为什么艾滋病这么难防？HIV太“狡猾”！

【来源：成都疾控】

艾滋病（AIDS）自1981年被发现以来，已经夺走了全球数千万人的生命。尽管科学家们努力研究了几十年，但至今仍没有彻底治愈的方法，疫苗也迟迟未能成功。为什么这个病这么难对付？今天我们就从人类免疫缺陷病毒（HIV）的角度，揭开它"狡猾"的真面目。

1. HIV是"变异大师"

HIV病毒最让人头疼的特点就是超强的变异能力。它就像科幻电影里的外星生物，能不断改变自己的样子，让免疫系统和药物难以锁定目标。

（1）复制错误：HIV复制用的"逆转录酶"是个"粗心工人"，缺乏校对功能，经常抄错自己的遗传密码，导致每复制一次都可能产生一个突变[1]。

（2）一人千面：HIV复制速度快，一个感染者体内一天可以产生1010个病毒颗粒[2]；个体内可能同时存在成千上万种不同的HIV变体，称之为"病毒准种"。

（3）全球变种多：HIV毒株之间可以发生重组变异，在全球传播时不断演化，目前Los Alamos HIV数据库[3]已收录162种HIV-1重组亚型和1种HIV-2重组亚型。

2. HIV会"隐身"

HIV不仅会变异，还会玩"潜伏"——它能在人体内藏起来，让药物和免疫系统找不到它。

HIV感染后，会躲进"安全屋"，把自己的基因整合到人体免疫细胞（CD4+T细胞）的DNA里，变成"前病毒"。在抗反转录病毒治疗（ART）作用下，HIV不能完成复制产生新的病毒颗粒，转为静息状态“休眠”，但只要停药，潜伏的HIV就可能苏醒并卷土重来[4,5]。

3. HIV擅"伪装"

人体免疫系统本来能识别并消灭病毒，但HIV进化出了一套"伪装战术"。

如糖衣保护，HIV表面覆盖着厚厚的N-聚糖，形成“糖盾”，使抗体难以识别；如声东击西，HIV表面有一些"假靶点"（非中和性表位），诱使免疫系统攻击错误的位置，而真正的弱点（中和表位）却被藏起来[6]。

HIV具有变异快、会潜伏、善伪装的特点，再加上传播方式特殊等原因，使艾滋病成为全球公共卫生的重大挑战之一。但是，在日新月异的科技发展和科学防控政策支撑下，我们相信人类最终将终结艾滋病流行。正如人类战胜天花、脊髓灰质炎等重大传染病的历程所示：没有不可破解的生物学密码，只有尚未汇聚的科技洪流。

参考文献

[1] MANSKY L M, TEMIN H M. Broad spectrum of in vivo forward mutations, hypermutations, and mutational hotspots in a retroviral shuttle vector after a single replication cycle: deletions and deletions with insertions[J]. Journal of Virology, 1995, 69(8): 5080-5086.

[2] Perelson A S , Neumann A U , Markowitz M ,et al.HIV-1 Dynamics in Vivo: Virion Clearance Rate, Infected Cell Life-Span, and Viral Generation Time[J].Science, 1996, 271(5255):1582-1586.

[3] HIV Databases. Circulating Recombinant Forms (CRFs) and Unique Recombinant Forms (URFs)[EB/OL]. Los Alamos National Laboratory, 2023. https://www.hiv.lanl.gov/components/sequence/HIV/crfdb/crfs.comp.

[4] DEEKS S G, ARCHIN N, CANNON P, et al. Barriers and strategies to achieve a cure for HIV[J]. Nature Reviews Microbiology, 2021, 19(7): 407-419. DOI: 10.1038/s41579-021-00544-5.

[5] AVETTAND-FÈNOËL V, HOCQUELOUX L, GHOSN J, et al. Quantification of total HIV DNA as a marker to measure viral reservoir: methods and potential implications for clinical practice[J]. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2016, 71(9): 2468-2476. DOI: 10.1093/jac/dkw181.

[6] XU L, LIU Y, CHEN Z, et al. The current and future role of nanovaccines in HIV-1 vaccine development[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2022, 180: 114082.

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