首次人体实验成功！基因编辑胰岛细胞“隐身”植入，可分泌胰岛素

时令 发自 凹非寺
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糖尿病治疗迎来新突破！

最新研究显示，科学家首次将CRISPR编辑的胰岛细胞移植到一名1型糖尿病患者体内。

这些细胞不仅在数月内持续分泌胰岛素，还能逃避免疫检测，使植入接受者无需服用免疫抑制剂。

此研究于已发表在《新英格兰医学杂志》上，并作为新闻报道登上了Nature官网。

那么，这项突破究竟是如何实现的呢？

CRISPR基因编辑为治疗糖尿病带来希望

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击胰腺中分泌胰岛素的细胞。

一旦胰岛素“停产”，身体里的血糖就会失控。

如果不通过注射等方式补充胰岛素，此疾病可能会损害神经和器官，特别是心脏、肾脏和眼睛。

针对这一问题，华盛顿西雅图Sana Biotechnology公司提出了一项新研究，为全球约950万1型糖尿病病人带来了治愈的希望。

首先，在乌普萨拉大学医院，研究人员从一名没有糖尿病的60岁遗体捐赠者体内提取出胰岛细胞。

随后，这些细胞被运送至奥斯陆大学医院，利用CRISPR-Cas12b基因编辑技术进行改造。

主要做法为敲除了两个关键基因——B2M（I类HLA）和CIITA（II类HLA），这两个基因通常会向T细胞（免疫系统的前线防御者）标记外来入侵者。

随后，为了应对自然杀伤细胞等免疫监视者的攻击，研究人员采取了进一步措施。

他们通过病毒载体，向这些细胞导入了编码CD47蛋白的基因。这种蛋白能够发出“别吃我”的信号，以此迷惑免疫系统。

编辑后的胰岛细胞中，85.8%的细胞不再有I类HLA分子，所有细胞都没有II类HLA分子，同时46.4%的细胞在表面高水平表达CD47蛋白。

最终基因编辑胰岛细胞制剂UP421由三类细胞组成：

• 完全编辑、HLA缺失且CD47高表达的HIP胰岛细胞；
• 部分I类和II类HLA双敲除、CD47维持内源水平的细胞；
• 保留HLA表达（野生型）且CD47水平各异的胰岛细胞。

然后，这些编辑后的胰岛细胞被运送回乌普萨拉大学医院进行植入。

一名42岁、患有37年1型糖尿病的患者在全身麻醉后，于左侧肱桡肌上方开了一处长约3.8厘米的手术切口。

研究人员将总计7960万颗经过工程化改造的HIP胰岛细胞分装于17支注射器中，通过17次注射将其植入肌肉组织。

每次注射时，医生都采用缓慢回撤的方式，使胰岛细胞以“珍珠串状”线性排列于肌肉中。

术后，患者在院内留观一夜，以监测即时并发症情况，并于次日顺利出院。

值得关注的是，整个治疗过程未使用任何糖皮质激素、抗炎药或免疫抑制药物。

研究显示，移植12周后，这些经过基因编辑的胰岛细胞不仅未出现排斥反应迹象，还能够持续分泌胰岛素，有效调节患者血糖水平。

作为内源性胰岛素分泌的直接标志物，C肽水平在基线期未能检测出，但在干预后的第4、8及12周均可检测到显著升高。

而且根据Sana Biotechnology公司后续发布的报告，即使在移植6个月后，这些细胞仍能够有效逃避免疫系统的识别与攻击。

但需要注意的是，该研究仅涉及一名参与者，他接受的是低剂量细胞治疗，且治疗时间较短，不足以让患者不再需要通过注射胰岛素来控制血糖。

基于此，Sana计划从明年开始进行更多临床试验。以进行更全面的研究。

参考链接：
[1]https://www.wired.com/story/no-more-injections-crispr-offers-new-hope-for-treating-diabetes
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-025-02802-5
[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503822