曾林涓团队揭示MIF作为胰腺癌肿瘤相关中性粒细胞的新型标志物

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一。中国癌症中心发布的恶性肿瘤流行数据显示，胰腺癌在我国的发病率位居第10位，死亡率位居恶性肿瘤第6位，死亡率呈上升趋势【1】。在胰腺肿瘤的组织学亚型中，胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是最常见的亚型，其5年生存率仅为13%【2】。肿瘤微环境是影响肿瘤生长、转移以及治疗耐药的关键因素。胰腺癌微环境拥有丰富的间质区，远高于其他实体瘤。这种致密的基质严重阻碍了T细胞的浸润，从而导致免疫治疗策略对PDAC的疗效不佳【3】。作为肿瘤微环境的重要组成部分，肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-associated neutrophils，TANs）参与了PDAC的发生和发展进程。研究表明，TANs既能通过直接或间接方式作用于肿瘤细胞，也能通过影响肿瘤微环境及其免疫组分来发挥作用【4】。

近日，中山大学附属第五医院曾林涓团队在npjPrecision Oncology发表了题为Single-cell transcriptome analysis identifies MIF as a novel tumor-associated neutrophil marker for pancreatic ductal adenocarcinoma的文章。该研究不仅深入揭示了PDAC微环境中中性粒细胞的异质性与功能，还证实了MIF可作为TANs的一种新型潜在生物标志物。

这项研究通过整合PDAC的单细胞RNA测序和bulk RNA-seq数据，鉴定出七种不同的中性粒细胞亚型。其中，OLR1+中性粒细胞和MIF+中性粒细胞被归类为 TANs。研究详细表征了这些中性粒细胞亚群在PDAC中的临床相关性、动态转化过程、功能特性、细胞间通讯网络及转录因子活性。该研究随后在PDAC组织、原位胰腺肿瘤模型以及患者来源移植瘤（Patient-derived xenograft，PDX）模型中全面验证了MIF+ TANs的存在。机制上，该研究证实MIF+ TANs通过激活ERK和AKT信号通路及上皮间质转化（Epithelial‒mesenchymal transition，EMT）进程，显著促进PDAC细胞的增殖与迁移能力。这项研究提示，MIF+ TANs可作为PDAC患者潜在的治疗新靶点。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41698-025-01085-3

制版人：十一

参考文献

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022.J Natl Cancer Cent.2024;4(1):47-53.

[2] Stoop TF, Javed AA, Oba A, et al. Pancreatic cancer.Lancet.2025;405(10485):1182-1202.

[3] Schizas D, Charalampakis N, Kole C, et al. Immunotherapy for pancreatic cancer: A 2020 update.Cancer Treat Rev. 2020;86:102016.

[4] Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer.Nat Rev Clin Oncol.2019;16(10):601-620.

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