已孕妈妈有福啦！重庆医科大学最新研究开发的纳米治疗策略，有望为妊娠并发症提供一种亟需的有效干预手段

“胎儿生长受限（Fetal growth restriction, FGR）”的问题，影响着全球约2000万新生儿，不仅可能导致早产、死胎，还会增加胎儿长大后患神经发育缺陷、糖尿病等疾病的风险。令人遗憾的是，目前临床仍缺乏特效治疗手段。

2025 年 9 月 2 日，重庆医科大学附属第一医院漆洪波教授团队发表在Advanced Functional Materials杂志（IF=19.0）上的题为：Multifunctional Nanotherapy Rescues Fetal GrowthRestriction via Alleviating Hypoxic EmbryonicMicroenvironment的研究性论著，该研究在FGR发病机制基础上，构建了多功能纳米药物（PPA NP），在大鼠模型中，PPA NP能有效缓解胚胎微环境的缺氧、氧化应激、血管损伤及炎症，从而改善 FGR，且对母体和胎儿无明显毒性。

通过对人类和大鼠FGR胎盘模型的综合分析，并结合对胎盘细胞的深入研究，发现胎盘缺氧会引发氧化应激、细胞功能障碍及促炎细胞因子的激活，这些因素共同促进了FGR的病理发生过程。基于上述发现，本研究通过自组装策略构建了一种纳米治疗平台—PPA NP。该制剂包含一个活性氧清除单元（PBE）、一种可预防FGR的临床药物（阿司匹林），以及聚乙烯亚胺（PEI）。其中，PBE与阿司匹林协同作用，介导了PEI的自组装过程。在体外实验中，PPA NP表现出多重治疗功能，包括抗凋亡、减轻氧化应激，以及增强滋养层细胞的侵袭、迁移能力。在大鼠模型中，PPA NP通过缓解胚胎微环境中的缺氧、氧化应激、血管损伤及炎症反应，有效改善了FGR症状。尤为关键的是，即使在超出治疗剂量范围的情况下，PPA NP对母体和胎儿组织均未显示出明显的毒性。 综上所述，这些结果表明PPA NP是一种具有良好安全性与潜在临床应用前景的纳米治疗策略，有望为妊娠并发症提供一种亟需的有效干预手段。

FGR发病机制探究：胎盘缺氧引发的连锁反应 。胎儿的成长靠胎盘进行营养中转，它连接母体和胎儿，负责输送氧气和营养。一旦胎盘功能出现问题，胎儿就会陷入缺乏营养输送的困境，最终导致FGR。该研究团队通过分析FGR孕妇和大鼠FGR模型的胎盘组织，发现了胎盘缺氧是一切问题的开端；且缺氧会引发体内氧化应激，甚至损伤血管。血管受损后，胎盘血流被阻断，进一步加重缺氧，还会激活炎症反应，形成恶性循环；最终，胎盘无法正常工作，营养输送降低导致胎儿生长停滞。

针对FGR发病机制，设计多功能纳米药物PPA NP。针对FGR的复杂病因，团队设计了一种多功能纳米药物PPA NP，其主要由三种成分协同作用，精准击破缺氧困境。PBE 模块像 “清道夫” 一样清除过量的氧化应激产物（ROS），减少细胞损伤。阿司匹林模块改善胎盘血管功能，抑制炎症，同时帮助纳米颗粒稳定成型。PEI骨架是带正电的“导航系统”，能精准定位缺氧的胎盘组织。这三种成分通过自组装技术形成球形纳米颗粒，直径约141 纳米，该尺寸使PPA NP在胎盘富集，又不会穿过胎盘屏障影响胎儿，使得安全性大大提升。

通过FGR大鼠模型验证PPA NP功效。FGR大鼠通过PPA NP治疗后，大鼠胎盘的缺氧状态显著缓解，氧化应激水平下降60%以上。子宫和脐动脉血流阻力降低，“营养输送通道” 更通畅。胎儿体重平均增加30%，接近正常水平。值得注意的是，进一步的行为学评估显示，PPA NP干预后FGR大鼠的子代鼠神经发育明显改善。

基于上述结果，在这项实验研究中，通过对人类和大鼠胎儿生长受限模型的综合分析，明确了胎盘缺氧引发氧化应激、细胞功能障碍及促炎细胞因子激活共同参与FGR发病机制。在此基础上构建多功能纳米药物（PPA NP），该纳米药物整合了活性氧清除单元(PBE)、阿司匹林及聚乙烯亚胺(PEI)，在体外展现出抗凋亡、减轻氧化应激、促进滋养细胞侵袭迁移等多重治疗效果。 在大鼠模型中，PPA NP能有效缓解胚胎微环境的缺氧、氧化应激、血管损伤及炎症，从而改善 FGR，且对母体和胎儿无明显毒性，表明 PPA NP 是一种有前景且安全的治疗策略，有望满足妊娠并发症有效干预的临床需求。

图1. FGR的发病机制以及多功能纳米药物PPA NP的治疗示意图。

参考消息：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202512650