哈医大最新Nature子刊论文：张学/郑桐森/郝大鹏团队提出癌症免疫治疗新策略

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

结肠（colon）比回肠（ileum）更易发生肿瘤。然而，免疫微环境的差异在导致这种差异方面所起的作用，目前仍不清楚。

2025 年 9 月 9 日，哈尔滨医科大学张学院士、郝大鹏教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院郑桐森教授等在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为：CD160 dictates anti-PD-1 immunotherapy resistance by regulating CD8+ T cell exhaustion in colorectal cancer 的研究论文。

该研究发现了回肠中特异性富集的CD160⁺ CD8⁺ T细胞，并揭示了其此前未被认知的特性，CD160 通过调控结直肠癌中 CD8⁺ T 细胞的耗竭，提高抗 PD-1 免疫疗法的效果并克服其耐药性。

在这项最新研究中，研究团队通过对比结直肠癌（CRC）患者和健康供体的配对回肠和结肠样本，发现了回肠中富集的CD160⁺ CD8⁺ T细胞，其具有此前未被认知的特性，包括对终末耗竭的抵抗以及强大的克隆性扩增。

研究团队证实，CD160⁺ CD8⁺ T 细胞的转移显著抑制了微卫星不稳定性高和炎症诱导的结直肠癌模型中的肿瘤生长。CD160 基因敲除会加速肿瘤生长，而转移 CD160⁺ CD8⁺ T 细胞则可缓解这一情况。值得注意的是，在微卫星不稳定性高和抗 PD-1 耐药的结直肠癌模型中，CD160⁺ CD8⁺ T 细胞通过增加肿瘤浸润的耗竭前体 T 细胞（Progenitor exhausted T cell，TPEX）来提高抗 PD-1 的疗效并克服其耐药性，几乎根除了肿瘤。

从机制上来说，研究团队发现，CD160 与 PI3K（p85α）相互作用，通过 AKT-NF-κB 通路促进 FcεR1γ 和 4-1BB 的表达，从而增强 CD8⁺ T 细胞的细胞毒性作用。

总的来说，该研究揭示了 CD160 是 CD8⁺ T 细胞功能的关键调控因子，并提出了一种创新的免疫疗法策略，即输注 CD160⁺ CD8⁺ T 细胞以克服抗 PD-1 耐药性。

相较于 TIL、CAR-T 等细胞疗法存在的制备难、扩增差、费用高、不良反应明显等局限，CD160⁺ CD8⁺ T 细胞治疗产品基于患者外周血制备，具有工艺简单、自体细胞回输安全性高、易扩增、高效能等优势。据悉，研究团队目前已经发起一项前瞻性、开放、干预性 IIT 研究（研究者发起的临床研究），旨在探索 CD160⁺ CD8⁺ T 细胞联合抗 PD-1 单抗治疗肠癌的安全性与初步疗效，研究已进入国家干细胞专家委员会评审阶段，有望为更多免疫难治性肿瘤患者提供治疗新策略。

值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期发布了来自洛桑大学Ping-Chih Ho教授的评论文章：CD160⁺ CD8⁺ T cells for improved immunotherapy。

文章指出，张学/郝大鹏/郑桐森等人在结直肠癌患者体内的发现的 CD160⁺ CD8⁺ T 细胞可调控抗肿瘤免疫反应，并可能影响疾病进展，该细胞与免疫检查点阻断疗法相结合，是提高结直肠癌治疗效果和患者预后的有前景的新策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01753-3