功能性伤口敷料的开发依赖于多种材料,如橡胶、支架、薄膜、泡沫、海绵及水凝胶。其中,水凝胶因其优异的亲水性、柔软性、生物相容性及可形成湿润愈合环境的能力,成为最有前景的材料。理想的伤口敷料应具备良好的生物相容性、足够的机械强度、适应不规则伤口的柔韧性、适当的抗氧化性能、控释药物能力以及良好的粘附性能。然而,由单一成分合成的水凝胶常因机械性能差、组织粘附力弱及应对机械扰动(如关节活动)能力不足而限制了其在临床中的应用。
具有较低临界溶液温度(LCST,32℃)的聚(N-异丙基丙烯酰胺)是不规则伤口应用的理想候选材料。但其机械性能及组织结合能力仍需提升。为了增强性能,研究者常引入双网络结构或互穿网络和超分子相互作用。但多数方法如涂层法、浸泡法、多层层压法等操作繁琐、成本高、重复性差。此外,传统设计多强调整体粘附强度,却忽视了敷料与外界污染物接触面所需的抗粘附性,这对于防止伤口污染尤为关键。
针对上述问题,华南理工大学的付时雨教授团队设计并合成了一种基于改性β-环糊精(β-CD)的超分子双响应Janus水凝胶敷料(CACN),采用两步法构建主/次双网络结构。主网络由PAA与β-CD结合,次网络由PNIPAM与CMC结合,不仅增强了机械强度、延展性和组织粘附性,还改善了生物降解性和细胞相容性。通过温度响应溶胶-凝胶转变,CACN水凝胶在接触伤口时形成强粘附,而外层因PNIPAM疏水段的胶束结构呈现低粘附性,实现了不对称粘附特性。此外,该水凝胶还具备自愈合能力、成膜性、抗氧化性和控释药物功能,有望在伤口敷料、组织粘合剂等临床应用中发挥显著优势。该工作以“Fabrication of Janus-adhesion Multifunctional Hydrogel Based on β-cyclodextrin for Wound Dressing”为题发表于25年的Advanced Healthcare Materials上。
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【制备流程】
制备β-CD-A:使用乙酰氯对β-环糊精(β-CD)进行修饰,得到β-CD-A,该物质可以与丙烯酸(AA)进行共聚以提高药物的携带和释放能力。
共聚形成β-CD-A-g-PAA:将β-CD-A与丙烯酸(AA)进行自由基共聚,得到β-CD-A-g-PAA。这一聚合过程增强了环糊精的稳定性,提高了凝胶的亲水性、拉伸性和药物释放效果,并提供了多个非共价交联位点,有助于提升机械性能。
制备 CACN 水凝胶:将β-CD-A-g-PAA溶液与羧甲基纤维素(CMC)溶液和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)混合,再加入引发剂过硫酸铵(APS)和交联剂N,N,N',N'-四甲基乙二胺(TEMED),形成具有互穿网络结构的β-CD-A-g-PAA/CMC/PNIPAM水凝胶(CACN)。
【文章亮点】
创新性的Janus水凝胶开发:在伤口处能稳定黏附,而在外部环境则失去黏附性,减少了杂质的积累,降低了伤口感染和二次损伤的风险,这在伤口敷料领域是一个重要的创新突破。
温度响应性与自修复能力:CACN水凝胶能够在低温下自修复,并且具有抗氧化特性和良好的生物相容性,可以持续、稳定地释放活性药物,为伤口愈合提供了更佳的条件。
多重复合网络结构:水凝胶采用了互穿网络结构,其中主网络由聚丙烯酸(PAA)与修饰后的β-CD组成,次级网络则包含聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)与羧甲基纤维素(CMC)。这种结构设计不仅增强了水凝胶的机械强度,还使其具备更好的柔韧性、黏附性和药物释放性能。
多功能集成体系创新:该水凝胶集成了多种功能,包括良好的机械强度、适宜的黏附性、可控的药物释放、抗氧化性、生物相容性以及温度响应性等,能够满足伤口敷料在不同方面的复杂需求,为伤口管理提供了一种全面的解决方案。
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图1:CACN水凝胶的温度响应性行为及伤口敷料应用示意图
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图2:CACN水凝胶的制备与结构表征
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图3:CACN水凝胶的流变学特性分析
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图4:水凝胶的黏附性能测试
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图5:水凝胶的拉伸性能测试
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图6:水凝胶的压缩性能测试
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图7:水凝胶的药物释放行为研究
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图8:水凝胶的生物相容性评估
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图9:水凝胶的伤口愈合效果分析
参考文献:
J. Shen, S. Fu, X. Liu, S. Tian, Z. Yi, Y. Wang, Fabrication of Janus-adhesion Multifunctional Hydrogel Based on β-cyclodextrin for Wound Dressing. Adv. Healthcare Mater. 2025, 2500600.
论文链接:
https://doi.org/10.1002/adhm.202500600
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