2025 WCLC重磅发布ARROS-1研究结果，Zidesamtinib为ROS1阳性NSCLC后线治疗带来新希望

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穿越耐药迷雾，WCLC传来Zidesamtinib的清晰回响。

撰文：Jeffry

近年来，分子靶向治疗的飞速发展极大地改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。对于ROS1融合阳性晚期NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为一线标准治疗，显著改善了患者生存。然而，与EGFR突变患者类似，ROS1阳性患者在经TKI治疗后也难以避免地会出现疾病进展，其后线治疗选择十分有限，存在迫切的未满足临床需求。开发能够克服耐药、高效低毒的新型治疗药物，成为该领域的研究热点。

2025年世界肺癌大会（WCLC）于西班牙巴塞罗那如期召开，作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，WCLC持续为学界提供发布与交流前沿科研成果的高端平台。大会重磅口头报告了ARROS-1研究[1]结果，该研究评估了新型ROS1抑制剂Zidesamtinib用于TKI经治的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的疗效与安全性，以期为这类患者的后线治疗带来了新的突破。

ARROS-1研究设计精准，直指临床耐药难题

ARROS-1是一项针对晚期ROS1阳性NSCLC及其他实体瘤患者的首次人体I/II期临床试验。在试验的I期剂量递增部分，确定了Zidesamtinib的II期推荐剂量（RP2D）为每日一次100mg。正在进行的全球性、单臂、多队列、开放标签的II期部分旨在评估Zidesamtinib在RP2D剂量下，用于先前未接受过TKI治疗和先前接受过TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

在ARROS-1临床试验的I期和II期部分，共有514名ROS1阳性实体瘤患者接受了任何起始剂量的Zidesamtinib治疗。其中，432名晚期ROS1阳性NSCLC患者在RP2D剂量下接受了Zidesamtinib的治疗。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性特征。

图1. 研究设计

疗效数据突出，安全性可控，

Zidesamtinib展现卓越潜力

患者先前接受的治疗线数中位数为2线，53%的患者曾接受过化疗。47%的患者仅接受过最常用的一线TKI药物作为其唯一的ROS1-TKI治疗（± 先前化疗）。在该子集中，51%的患者先前接受过克唑替尼，49%的患者先前接受过恩曲替尼。50%的患者曾接受过2种或以上ROS1-TKI治疗（± 先前化疗），其中93%的患者曾接受过洛拉替尼、瑞普替尼或taletrectinib。36%的患者存在继发性ROS1耐药突变，这是疾病进展的关键驱动因素。

大会公布的最新数据显示，Zidesamtinib在经TKI治疗的预处理患者中展现了显著且持久的抗肿瘤活性。所有经TKI治疗患者的ORR为44%，完全缓解（CR）率为1%；仅接受过一线TKI治疗患者的ORR为51%，CR率为2%。经TKI治疗患者的中位DoR和PFS数据尚未成熟，有待进一步的研究结果。

图2. 经TKI治疗患者的肿瘤缓解情况

图3. 经TKI治疗患者的DoR、PFS

在基线时经BICR确认有可测量中枢神经系统（CNS）病灶的患者中，所有经TKI治疗患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）为48%，20%为颅内完全缓解（IC-CR），颅内缓解持续时间（IC-DoR）≥6个月的概率为79%，IC-DoR≥12个月的概率为71%。在仅接受过克唑替尼治疗的患者中，IC-ORR为85%，其中IC-CR为54%。IC-DoR≥6个月的概率为91%，IC-DoR≥12个月的概率为91%。在出现ROS1 G2032R耐药突变患者中，所有经TKI治疗患者的ORR为54%，仅接受过一线TKI治疗患者的ORR为83%。

图4. 耐药突变、脑转移人群的缓解情况

针对既往未接受过TKI治疗的患者人群，总体患者的ORR为89%，CR为9%；脑转移患者的IC-ORR为83%，IC-CR为67%。

图5. 既往未接受过TKI治疗患者的缓解情况

在安全性方面，Zidesamtinib表现出良好的耐受性。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为外周性水肿（36%）、便秘（17%）、血肌酸磷酸激酶升高（16%）、疲劳（16%）和呼吸困难（15%）。因TEAEs导致剂量减少的患者占10%，因TEAEs导致停药的患者占2%。

图6. 安全性

Zidesamtinib有望成为ROS1-TKI耐药患者的重要治疗选择

ARROS-1研究结果的公布，标志着ROS1阳性NSCLC治疗领域在后线耐药这一关键难题上取得了突破性进展。Zidesamtinib作为一款具有高度选择性的新一代ROS1抑制剂，在经TKI治疗的患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，尤其在耐药突变和CNS转移等高危人群中疗效突出，同时保持了良好的安全性与耐受性。该研究不仅为TKI进展后的ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗希望，更有望重塑临床实践指南，成为该类患者后线治疗的新标准。这一重要成果也再次彰显了WCLC作为全球肺癌领域前沿科学与临床转化核心平台的重要价值，推动肺癌精准治疗迈向新高度。

参考文献：

[1] A.E. Drilon，et al.Pivotal ARROS-1 Efficacy and Safety Data: Zidesamtinib in TKI Pre-treated Patients with Advanced/Metastatic ROS1+ NSCLC.2025 WCLC.PL02.15.

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责任编辑：Sissi

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