C型利钠肽类似物VOXZOGO可改善软骨发育不全幼儿脊柱形态

拜玛林制药近日在美国西雅图举行的2025年美国骨矿研究学会（ASBMR）年度会议上介绍了在骨骼健康方面的14项研究的新数据，其中包括证明使用Voxzogo®（注射用伏索利肽）治疗实现了软骨发育不全幼儿的脊柱形态的解剖学改善，且在青春期开始后接受该药物的儿童中持续显著改善生长。

在软骨发育不全的儿童中，软骨内骨生长(骨组织形成的重要过程)由于FGFR3的功能突变而受到负调控。该病是导致椎管狭窄（一种临床证据有限的严重并发症）的因素之一。椎管狭窄通常会导致椎管变窄，并对脊髓和神经根造成额外的压力，从而导致儿童出现一系列症状，包括疼痛、麻木、行走困难和膀胱问题。

VOXZOGO是一种C型利钠肽(CNP)类似物，作为FGFR3下游信号通路的正调节因子，促进软骨内骨生长。在美国、日本和澳大利亚，VOXZOGO被批准用于治疗所有年龄直到生长板闭合的软骨发育不全儿童。生长板闭合通常发生在青春期开始后的几年。在欧盟，VOXZOGO适用于治疗经适当的基因检测证实且骨骺未闭合的4个月及以上儿童的软骨发育不全。

在美国，这种药物基于2期试验中患者年生长速度的改善而获得加速批准。持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床效益。为了满足这一上市后要求，拜玛林制药公司打算使用正在进行的开放标签延伸研究，与现有的自然历史进行比较。

会议上展示的一项针对5岁及以下软骨发育不全儿童的随机、双盲、安慰剂对照2期CANOPY临床研究(111-206)的数据分析检查了VOXZOGO对脊柱形态学的影响。

研究人员发现，与接受安慰剂的儿童(n=27)相比，接受VOXZOGO治疗52周的儿童(n=40)在下背部所有五个椎骨(L1至L5)的椎弓根间距和椎管宽度方面都有显著改善。与接受安慰剂的儿童(33%)相比，接受VOXZOGO的儿童(57%)在这项研究中还表现出胸腰椎后凸或脊柱过度弯曲的减少。

来自开放标签、3期CANOPY长期延伸研究(111-302)的结果检查了与未经治疗的儿童相比，患有软骨发育不全的青少年在青春期开始后是否继续受益于该药物。

在接受VOXZOGO(n=33)的年轻男性(青春期开始的平均年龄=12.1岁)中，研究人员发现，受试者从青春期开始的平均年龄到18岁增长了24.62厘米，而未治疗的个体为17.07厘米，相差7.55厘米。对于年轻女性(青春期开始的平均年龄=10.7岁)，从青春期的平均年龄到16岁的增长为21.20厘米，而未治疗的个体为13.13厘米，相差8.07厘米。

这些研究数据证明VOXZOGO的益处不仅可以促进生长，还可以减少儿童软骨发育不全相关的严重并发症。目前，VOXZOGO是唯一一种获得上市批准用于治疗软骨发育不全的药物，其研究数据支持对脊柱形态学产生积极影响。对脊柱形态学产生积极影响可能会实现软骨发育不全相关疼痛特征（如椎管狭窄）的临床改善。

目前，针对软骨发育不全还有几种药物正在研究中。包括Ascendis制药公司的TransCon CNP，目前正在接受FDA的优先审查，最终审查日期为11月30日；BridgeBio制药的候选药物infigratinib，正处于3期试验阶段；Tyra Biosciences正在研发一种口服疗法dabogratinib。

参考来源：‘BioMarin Shares New Data Reinforcing Its Leadership in Bone Health at the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting’，新闻稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2025年9月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。