PLoS Pathog | 扬州大学兽医学院刘秀梵院士团队破解新城疫病毒扩散感染关键机制

近日，扬州大学兽医学院刘秀梵院士团队在新城疫病毒（Newcastle disease virus, NDV）致病机制方面取得了重要突破。他们在国际权威病毒学期刊《PLOS Pathogens》上发表了一篇题为《Newcastle disease virus promotes spreading infection through vimentin-dependent tight junction injury mediated by MLC/p-MLC activation》的研究论文（论文1），这项研究揭示了NDV通过重构细胞中间丝破坏紧密连接从而促进其扩散感染的分子机制。

新城疫（Newcastle disease，ND），又称亚洲鸡瘟，是由NDV强毒株引发的一种高度接触性传染病，对全球家禽养殖业构成严重威胁。NDV强毒经呼吸道途径感染禽群后能够快速引起扩散感染，导致高发病率和高死亡率。

研究人员发现，NDV感染通过下调OCLN和ZO-1等紧密连接蛋白表达，破坏细胞间紧密连接稳态，其中Caspase-水解酶途径及NP、F和HN病毒蛋白发挥关键作用。此外，研究首次发现NDV诱导细胞骨架vimentin和F-actin重排形成Cage样结构，通过激活MLC/p-MLC通路诱导的vimentin重排促进了紧密连接损伤，最终增强病毒复制扩散及炎症反应。值得注意的是，仅NDV强毒株具备此能力，可加重鸡组织器官损伤。该研究首次揭示了NDV感染后的扩散机制，阐明了其导致全身组织损伤的关键路径，为全面理解该病的发病机制提供了全新视角。

扬州大学农业科技发展研究院（国际联合实验室）青年教师陆小龙为本文第一作者，扬州大学兽医学院刘秀梵院士、刘晓文副研究员以及上海交通大学/中国农业科学院上海兽医研究所丁铲研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助。

刘秀梵院士团队长期致力于新城疫病毒流行病学、防控和致病机制研究，取得了显著成就。2014年，刘院士团队研发的基因Ⅶ型新城疫灭活疫苗（A-VII）获得国家一类新兽药证书，仅用十年时间就使新城疫在我国得到有效控制，推动该疫病由国家一类动物疫病降为二类。2025年，团队新研制的鸽新城疫灭活疫苗（P-VI株）又获得二类新兽药证书，为鸽源新城疫防控提供了重要保障。在NDV基础研究领域，2024年以来，团队还于《PLOS Pathogens》上相继发表两篇研究论文（陈玉等，2024年；廖天星等，2024年）。这些研究系统阐明了NDV诱导肿瘤细胞发生溶酶体依赖性细胞凋亡的机制，并揭示了病毒通过“劫持”宿主蛋白翻译系统以优先实现自身mRNA选择性翻译的关键过程。上述系列工作从新视角阐释了NDV溶瘤作用的分子基础，为高效溶瘤药物的设计与开发提供了重要的理论支撑。

论文1链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013458

论文2链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011981

论文3链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012027

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