深圳大学最新Cell子刊：双管齐下，治疗类风湿关节炎

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫疾病，其特征为持续性滑膜炎和进行性软骨破坏。RA 的传统治疗方法主要包括抗炎药物。尽管这些疗法能够缓解症状，但对许多患者而言往往效果不佳，且常伴有不良反应。

尽管 RA 的确切病因尚不清楚，但越来越多的证据表明巨噬细胞在疾病进展中发挥着关键作用。在 RA 受累关节中占主导地位的 M1 型巨噬细胞通过分泌促炎细胞因子和活性氧（ROS）加剧滑膜炎和软骨损伤。鉴于巨噬细胞表型具有动态性且受局部微环境影响，目前的研究重点在于通过靶向促炎细胞因子或 ROS 来诱导 M1 向 M2 极化。然而，抑制单个细胞因子并不足以消除炎症，因为炎症是由复杂的细胞因子网络驱动的。

近日，深圳大学医学部董海峰教授团队在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为：Cerium-vanadium nanozyme/DNAzyme system for rheumatoid arthritis therapy through reactive oxygen species scavenging and inflammation regulation 的研究论文。

该研究提出了一种结合铈/钒金属有机框架（Ce/V-MOF）纳米酶和切割 miRNA-155 的 DNA 酶的类风湿关节炎（RA）综合治疗策略。Ce/V-MOF 纳米酶通过清除活性氧（ROS）来减轻氧化应激，而 DNA 酶通过降解过度表达的 miRNA-155 来抑制炎症。这种双重作用机制产生了协同效应，有助于巨噬细胞从促炎的 M1 表型向抗炎的 M2 表型极化。微计算机断层扫描（micro-CT）成像和组织学分析表明，治疗效果显著，减少了关节侵蚀，减轻了炎症反应。这种纳米酶/DNA 酶系统为类风湿关节炎的综合治疗提供了一种很有前景的新方法。

通过靶向活性氧（ROS）和促炎细胞因子来调控巨噬细胞从促炎（M1 型）向抗炎（M2 型）的转变，已成为类风湿关节炎（RA）治疗的关键策略。然而，目前的治疗方法未能有效解决这些因素，导致治疗效果不佳。

在这项新研究中，研究团队开发了一种具有卓越的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性的铈/钒金属有机框架（Ce/V-MOF）纳米酶，再结合能切割 miRNA-155 的 DNA 酶（Ce/V-MOF@Dz），该系统为类风湿关节炎治疗提供了一种综合方法。

通过优化 Ce/V-MOF 活性位点的空间排列，增强了其双催化中心之间的电子转移，从而通过 SOD 和 GPx 活性的级联反应实现高效的活性氧（ROS）清除。同时，切割 miRNA-155 的 DNA 酶通过调节多种细胞因子信号通路抑制促炎细胞因子的产生。

这种清除活性氧和抑制炎症的双重作用机制，有效地促进了 M1 型巨噬细胞向 M2 型巨噬细胞的极化，微计算机断层扫描（micro-CT）成像和组织学分析表明，治疗效果显著，减少了关节侵蚀，减轻了炎症反应。总的来说，这项研究为类风湿关节炎建立了一种强大且协同的治疗策略。

该研究的核心发现：

• 纳米酶/DNA酶纳米系统（Ce/V-MOF@Dz）实现类风湿关节炎的协同治疗；

• Ce/V-MOF@Dz 同时靶向活性氧和促炎细胞因子；

• Ce/V-MOF@Dz 能有效驱动 M1 型巨噬细胞向 M2 型巨噬细胞极化。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00181-3