CACA专家说-STAR TALK | 陈雪琴教授：安罗替尼+伊立替康治疗6个月内复发的ES-SCLC再添新证

编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期特邀西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院（杭州市肿瘤医院）陈雪琴教授接受专访，就“安罗替尼联合伊立替康治疗6个月内复发的ES-SCLC的疗效和安全性研究”展开详细讨论。

❖特邀嘉宾❖

陈雪琴

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院（杭州市肿瘤医院）

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院（杭州市肿瘤医院），胸部肿瘤科主任、博士/主任医师、硕士生导师

中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常务委员

中国医药教育协会临床抗肿瘤用药评价分会常务委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会委员

中国抗癌协会癌症康复与姑息专委会委员

浙江省抗癌协会肺癌专业委员会委员兼秘书

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员

浙江省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤常务委员

浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

浙江省医学会肿瘤学分会委员

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会委员

浙江省药学会药物毒理学专业委员会委员

《肿瘤医学论坛》：请您介绍一下开展这项关于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗研究的背景和初衷？

陈雪琴教授：

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）侵袭性强，占肺癌约15%[1,2]，初诊时逾70%已转移[3]。30年来，一线含铂双药化疗中位总生存（OS）仅8–10个月[4]。尽管化疗联合PD-1/L1抑制剂已成为新标准，初始缓解率高，但几乎所有患者终将复发，后续化疗中位OS仅4–5个月[5-6]。一线含铂双药化疗后6个月内复发者尤甚，被NCCN定义为铂耐药，治疗更为棘手。现有二线方案——拓扑替康、伊立替康、芦比替定——疗效有限：拓扑替康中位PFS 3.5个月、中位OS 7.8个月[7]，芦比替定客观缓解率（ORR）35.2% [8]，免疫单药亦未显示OS获益[9, 10]。因此，亟需更高效的二线策略以延长患者生存。基于ES-SCLC患者在二线治疗中存在巨大未满足的临床需求，我们探索将已获批小细胞肺癌适应症的药物安罗替尼（既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的SCLC、联合贝莫苏拜单抗和依托泊苷及卡铂一线治疗ES-SCLC[11]）与伊立替康联合用于一线治疗后6个月内复发患者，旨在提供更高效、可耐受的二线方案。

《肿瘤医学论坛》：请您分享一下这项研究的主要结果，特别是这种联合治疗方案的疗效和安全性如何？

陈雪琴教授：

在这项单臂、前瞻性、II期研究中[12]，我们共纳入了37例符合条件的患者，中位年龄64岁，86.5%的患者为男性。这些患者在一线铂类化疗后6个月内都出现了疾病进展，是一个极具有挑战性的患者群体。安罗替尼联合伊立替康治疗方案的ORR达到62.2%，疾病控制率（DCR）达到91.9%，显示绝大多数患者在接受治疗后病情得到了有效控制。对于所有患者，中位PFS为4.5个月，中位OS为7.2个月。特别是对于那些化疗间隔时间（CTFI）在3到6个月之间的患者，他们的PFS和OS明显优于CTFI小于等于3个月的患者，中位PFS达到了6.5个月，中位OS更是达到了18.5个月。这说明这种联合治疗方案对于CTFI在3到6个月之间的患者效果更好。另外，无论患者一线是接受单纯化疗还是“化疗+免疫”治疗，其接受安罗替尼联合伊立替康治疗后的mPFS（4.4个月 vs 4.9个月）和mOS（7.2个月 vs 8.3个月）均无统计学差异，说明该方案的疗效不受既往免疫治疗史影响。

在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为94.6%，大部分为1-2级，只有8.1%的患者出现了3级的不良事件，如白细胞减少、高血压、贫血和低钠血症等。总体来说，联合治疗方案的安全性是良好、可耐受的。

综上，我们的研究结果显示，安罗替尼联合伊立替康作为ES-SCLC患者二线治疗方案，不仅能够有效控制肿瘤进展，延长患者的生存期，而且安全性良好，耐受性高。这些结果为ES-SCLC的二线治疗提供了一种新的、有希望的治疗选择。

图1 不同CTFI的患者的生存结局

（A）ITT人群的 PFS 曲线图； （B）ITT人群的 OS 曲线图； （C） CTFI ≤ 3 and 3 < CTFI ≤ 6 months人群的PFS曲线图 ； （D） CTFI ≤ 3 and 3 < CTFI ≤ 6 months人群的OS 曲线图；

PFS, progression-free survival; OS, overall survival; CI, confidence interval; CTFI, chemotherapy-free interval; HR, hazard ratio.

《肿瘤医学论坛》：您认为这项研究对于ES-SCLC的临床治疗有哪些重要意义呢？未来又有哪些研究方向值得期待呢？

陈雪琴教授：

从临床意义出发，本研究为一线治疗6个月内复发的ES-SCLC患者带来了全新的、有效的二线治疗选择。当前，这类患者的治疗手段极为有限，疗效亦不尽如人意。我们的数据证实，安罗替尼联合伊立替康在此人群中不仅展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且毒性可控；更关键的是，既往是否接受免疫治疗并不影响该联合方案的疗效，为临床决策提供了更大的灵活性。当然，该研究也存在一定的局限性，样本量相对较小，单臂单中心研究。未来需要更大样本的真实世界研究来进一步验证这种联合治疗方案的有效性和安全性，并通过探索预测疗效的生物标志物，更好地筛选出能够从这种联合治疗方案中获益的患者，实现精准治疗。

与现行标准方案拓扑替康、芦比替定相比，安罗替尼联合伊立替康不仅在国内可及性更高，且已显示出确切的临床获益，为后线ES-SCLC患者——尤其是CTFI 3–6 个月的人群——提供了切实可行的全新选择。与此同时，B7-H3、DLL3 等新兴靶点正迅速改写 SCLC 的治疗模式。B7-H3 的高表达与标准方案耐药及不良预后密切相关，针对该靶点的抗体-药物偶联物（ADC）已步入临床研究阶段；CD3/DLL3 双特异性抗体 Tarlatamab 在 DELLphi-304 研究中，二线治疗 ES-SCLC 的中位OS较化疗延长 5.3 个月（13.6 个月 vs 8.3 个月）[13]，其联合度伐利尤单抗用于一线维持治疗的探索也已启动。可以预期，随着这些创新靶点与现有方案（包括安罗替尼联合伊立替康）的有机整合，未来 ES-SCLC 的全程管理将步入疗效更高、毒性更可控的精准治疗新时代。

参考文献：

[1] M. Früh, D. Ruysscher, S. Popat, L. Crino, ` S. Peters, E. Felip, Small-cell lung cancer (SCLC): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann. Oncol. 24 (Suppl. 6) (2023) vi99–vi105.

[2]G.P. Kalemkerian, B.W. Loo, W. Akerley, A. Attia, M. Bassetti, Y. Boumber, R. Decker, M.C. Dobelbower, A. Dowlati, R.J. Downey, C. Florsheim, A.K.P. Ganti, J.C. Grecula, M.A. Gubens, C.L. Hann, J.A. Hayman, R.S. Heist, M. Koczywas, R. E. Merritt, N. Mohindra, J. Molina, C.A. Moran, D. Morgensztern, S. Pokharel, D. C. Portnoy, D. Rhodes, C. Rusthoven, J. Sands, R. Santana-Davila, C.C. Williams, K. G. Hoffmann, M. Hughes, NCCN guidelines insights: small cell lung cancer – clinical practice guidelines in oncology, version 2.2018, J. Natl. Compr. Canc. Netw. 16 (10) (2018) 1171–1182.

[3]B. Slotman, C. Faivre-Finn, G. Kramer, E. Rankin, M. Snee, M. Hatton, P. Postmus, L. Collette, E. Musat, S. Senan, Prophylactic cranial irradiation in extensive smallcell lung cancer, N. Engl. J. Med. 357 (7) (2007) 664–672.

[4]Cheng Y, Chen J, Zhang W, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Oct;30(10): 2967-2976.

[5]Hurwitz JL, McCoy F, Scullin P, et al. New advances in the second-line treatment of small cell lung cancer. Oncologist. 2009;14(10):986-994.

[6]Schneider BJ. Management of recurrent small cell lung cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6(3):323-331.

[7]] J. Pawel, R. Jotte, D.R. Spigel, M.E.R. O’Brien, M.A. Socinski, J. Mezger, M. Steins, L. Bosqu´ee, J. Bubis, K. Nackaerts, J.M. Trigo, P. Clingan, W. Schütte, P. Lorigan, M. Reck, M. Domine, F.A. Shepherd, S. Li, M.F. Renschler, Randomized phase III: trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer, J. Clin. Oncol. 32 (35) (2014) 4012–4019.

[8]J. Trigo, V. Subbiah, B. Besse, V. Moreno, R. Lopez, ´ M.A. Sala, S. Peters, S. Ponce, C. Fernandez, ´ V. Alfaro, J. Gomez, ´ C. Kahatt, A. Zeaiter, K. Zaman, V. Boni, J. Arrondeau, M. Martínez, J. Delord, A. Awada, R. Kristeleit, M.E. Olmedo, L. Wannesson, J. Valdivia, M.J. Rubio, A. Anton, J. Sarantopoulos, S.P. Chawla, J. Mosquera-Martinez, M. D’Arcangelo, A. Santoro, V.M. Villalobos, J. Sands, L. Paz-Ares, Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial, Lancet Oncol. 21 (5) (2020) 645–654.

[9]S.M. Gadgeel, Targeted therapy and immune therapy for small cell lung cancer, Curr. Treat. Options Oncol. 19 (11) (2018) 53.

[10]D. Carvajal-Hausdorf, M. Altan, V. Velcheti, S.N. Gettinger, R.S. Herbst, D.L. Rimm, K.A. Schalper, Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung cancer (SCLC), J. Immunother. Cancer 7 (1) (2019) 65.

[11]《盐酸安罗替尼胶囊说明书》2025年06月24日版.

[12]Zhang M, Tang Y, Liang J, Zhu L, Wang B, Pan K, Xu X, Chen X, Xia B. Combination of anlotinib and irinotecan as second-line therapy in extensive-stage small-cell lung cancer relapsed within six months: a single-arm phase Ⅱ study. Lung Cancer. 2025 Jun 20;205:108630. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108630. Epub ahead of print. PMID: 40555062.

[13]Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy[J]. N Engl J Med. 2025 Jun 2.

指导专家：陈雪琴教授 编辑：三一

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