NMPA二拒正大天晴奥贝胆酸片申请，原研撤市安全性存疑

9月1日，国家药监局（NMPA）发布的药品通知件送达信息中，正大天晴申报的奥贝胆酸片榜上有名。该产品原研药已在欧洲退市，正大天晴抢夺首仿再次失败，这已是第二次“被拒”。

奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA）是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，用于对熊去氧胆酸（UDCA）无效或不耐受的，原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的二线治疗。

奥贝胆酸最早于2016年5月获FDA批准，同年12月在欧盟上市，成为欧洲市场首个PBC二线治疗药物。2022年Advanz与原研药企Intercept达成合作，以4.05亿美元预付款+4500万美元额外付款的价格，获得该药物在美国以外其他地区的商业化权益。

从市场表现观察，该药物在2016-2021年的全球销售额呈现稳步增长后趋于稳定的态势：2019年约为2.5亿美元，2020年增至3.1亿美元，同比增长25.3%，2021年攀升至3.63亿美元，后续几年稳定在3亿美元左右。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是以肝内胆小管渐进性损伤为特征的慢性肝脏疾病。该病90%的患者为女性，多发于50岁左右人群，近年患病率持续上升。据摩熵医药数据库显示，我国肝胆疾病治疗药物的销售额始终保持在较为可观的水平。

奥贝胆酸原研药始终未在国内上市， 这一潜在市场吸引了众多仿制药企的关注。2021年3月，奥贝胆酸片入选我国第二批鼓励仿制药品目录，多家企业相继开展仿制研究及申报工作。

目前国内已有正大天晴、扬子江药业、科伦药业、倍特药业、华润三九医药等10家企业按仿制3类申报并获批临床，泰州复旦张江药业已完成III期临床并提交了上市申请，杭州民生药业对此产品的III期临床正在进行中。

从企业进展来看，恒瑞医药的奥贝胆酸片提交上市，但未获批；2025年8月5日，正大天晴的上市申请遭到驳回，此次尝试再次以失败告终。

正大天晴从2017年开始BE试验，2021年申请3期验证性临床，在此基础上于2024年2月申请仿制上市。研发8年，终究功亏一篑。

CDE此次驳回正大天晴奥贝胆酸片的上市申请，体现了我国药品审评体系对国际药物安全信号的高度敏感性。业内推测，正大天晴上市遇阻，或与奥贝胆酸原研药在欧洲撤市相关。

2024年9月3日，Advanz宣布欧洲委员会（EC）已撤销奥贝胆酸在欧洲的附条件上市许可。同年11月，欧洲联盟普通法院正式确定不再延长这一决定。奥贝胆酸，就此正式在欧洲撤市。

奥贝胆酸在美国也同样面临质疑。2024年9月13日，美国FDA召开专家咨询委员会讨论Intercept提交的补充新药申请（sNDA 207999 S-011），评估临床获益情况，最终以13:1的压倒性投票结果否决了申请。

此次事件也为各仿制药企业带来启示，在立项之初，企业须加强对原研药物国际安全动态的前瞻性研判，搭建更完善的风险与收益评估体系。国内目前等待上市的这些仿制药命运如何？这一悬念仍需时间揭晓。