75岁后用他汀选中低剂量，血脂降幅更大！超8万人10年研究

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老年人如何选用他汀，是很多读者朋友都经常问到的问题。的确对于老年人来说，其身体对于药物的吸收代谢机能有所变化，对于长期服用药物的选择方面，应该更加慎重。

这种药物选择，主要基于2个方面，一方面是药物类型，一方面是用药剂量，对于老年人用他汀来说，应该选高剂量还是中低剂量呢？今天就结合一项大型队列研究的相关内容，来为大家详细解读一下。

这项来自于丹麦的大型队列研究，独辟蹊径的评估了不同年龄组使用不同剂量他汀降脂效果的差异性，研究涉及近8.3万名启动辛伐他汀或阿托伐他汀进行降脂药物治疗的参与者，研究的时间跨度长达10年（2008年到2018年），研究者在参与者使用他汀前和试用期间测量了参与者的低密度脂蛋白胆固醇水平，评估了不同年龄组使用不同剂量他汀带来的低密度脂蛋白下降幅度差异。

在8.3万名参与这种，有10388位参与者为75岁以上的老年人，研究结果显示，在启动中低强度的他汀治疗后，对比50岁以下的参与者，75岁以上的老年人低密度脂蛋白胆固醇的降幅更大。

从具体数据来看，辛伐他汀20mg的用药者，50岁以下人群低密度脂蛋白胆固醇下降了33.8%，而同样是服用20mg辛伐他汀，75岁以上的参与者低密度脂蛋白下降了39%；而阿托伐他汀20mg的服药者，50岁以下的参与者低密度脂蛋白下降40%左右，而75岁以上老年人低密度脂蛋白下降了44%。

在消除各种影响因素后，服用同剂量的中低强度他汀的75岁以上老年人，其血脂的降幅也比50岁以下的人群平均降低了2.62个百分点，不论是心血管疾病的一级预防还是二级预防，这种差异性也都是存在的。

但对比高剂量的他汀用药，这种差异性就不明显了。以阿托伐他汀为例，选择40mg的用药者，75岁以上人群与50岁以下人群的血脂降低差异仅1.36%，而80mg的用药者，中青年人用药反而比75岁以上老年人的降脂幅度高出了0.58%。

由此研究者得出结论，对于75岁以上老年人来说，中低剂量的他汀对于低密度脂蛋白的降幅高于中青年人，且能够进一步提升用药安全性，是更适合老年人启动他汀药物治疗的剂量选择。

这个研究用新颖的数据对比方式再次证明了我们经常谈及的一个用药规则，那就是对于老年人来说，在选择他汀控制血脂，预防心血管疾病风险时，中低剂量的他汀是更适合的选择，不但降脂效率更高，还能更好的保证他汀长期用药的安全性。

其背后的道理其实也不难理解。对于老年人来说，由于身体对于药物代谢机能有所下降，特别是年龄相关的肝功能变化，特别是像辛伐他汀、阿托伐他汀等主要经过肝药酶代谢的他汀，会因为肝药酶活性的降低而使他汀的代谢变慢，从而加大他汀的血药浓度，而对于一些经过肾脏排泄的他汀类药物，如瑞舒伐他汀，普伐他汀等，老年人的肾功能下降，也会影响药物的排泄，导致他汀在体内的存留时间延长，这些老年人的身体变化，都会增加他汀在人体内的暴露量和暴露时间，从而在同样使用中等剂量的情况下，带来更强的降脂作用。

在多项他汀类药物的临床实验中，研究发现，吃他汀使低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L，动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率就会减少20%，因此，他汀对于心血管疾病预防的重要作用是已经被明确证明的，但对于老年人来说，在使用他汀预防心血管疾病方面，还应该考虑用药安全性方面的问题。

这项研究的结果为我们给出了一种明确的选择方向，那就是对于老年人来说，使用他汀的初始剂量选择，应该结合具体情况，以中低剂量起始，这种用药方式能够进一步加大他汀长期用药的安全性。特别是在肌肉不良反应和血糖代谢影响方面。

老年人使用他汀，出现肌肉疼痛，乏力不良反应的风险会更高，而还有可能会影响血糖代谢，加大新发糖尿病的风险，特别是对于一些本身就有超重和肥胖问题，且已经出现空腹血糖受损或糖耐量异常的老年朋友，就更要注意他汀带来的血糖升高风险。

相比高剂量的他汀，中低剂量的他汀能够为老年人带来更大的降脂作用，而且也带来了更好的安全性，正如研究中所发现的，选择80mg的阿托伐他汀的老年人，其血脂下降幅度反而比中青年人用药更低，这说明高剂量用药可能会影响老年人的用药依从性，带来更多的停药风险。

还有两点需要注意的是，虽然老年人选择中低剂量的他汀能够带来更大的降脂效果，也是更安全的用药选择，但是对于老年朋友们来说，往往也面临更大的心血管疾病风险，在这种情况下，血脂控制的基本目标不应该动摇，对于已有心血管疾病的老年人，其低密度脂蛋白控制的基本目标在1.8mmol/L，对于一些超高危风险的老年人，控制到1.4以下还能带来更多获益。

如果中低剂量的他汀，无法控制血脂达到安全达标的范围内，可以选择依折麦布，PCSK9抑制剂类药物等其他类型的降脂药，联合他汀加强降脂效果，这些药物不但用药安全性相对较高，还比加大他汀剂量具有更强的降脂作用。

最后再强调下老年人他汀用药类型的选择，对于老年人来说，目前临床上常用的各类他汀，都是可以安全使用的，但不同的他汀特性也不一样，老年人应该结合实际情况，合理选择他汀使用。

相比阿托伐他汀，相关指南更推荐瑞舒伐他汀用于老年人，亲水性的瑞舒伐他汀选择中低剂量使用，能够相对减少肝功能、中枢神经不良反应，药物相互作用风险也相对更少，对于他汀耐受性差的老年人，不经过肝脏代谢的普伐他汀，很少经过肝脏代谢的匹伐他汀，对于减少肌肉痛、血糖影响等方面，也有较大的优势，也是老年人可以优选的他汀药物类型。

希望今天的这篇文章能够对大家合理使用他汀类药物能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康知识。

参考文献：

Association Between Age and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Response to Statins : A Danish Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Aug;176(8):1017-1026.