为什么说中年发福并不完全是因为运动少了？

CP-A

细胞就像安装在脂肪组织里的定时炸弹，而

LIFR

抑制剂就是拆弹工具

值得关注的脂肪生成细胞： CP-A 细胞在中年出现，这类细胞会产生大量新的脂肪细胞。

值得关注的关键信号通路：白血病抑制因子受体（LIFR）信号通路专门在中年时期推动脂肪细胞的形成。

值得关注的潜在治疗靶点：阻断LITR 有助于减少与衰老相关的腹部脂肪，有助于延缓衰老。

中年的悲伤

内脏脂肪暴富，代谢暴雷

中年人的悲剧，莫过于暴富的不是钱包，而是肚腩。

内脏脂肪的增加，不但让中年油腻更显著，也是各种代谢紊乱的重要风险因素。

导致脂肪堆积的可能原因有两个：脂肪细胞肥大，或者是脂肪生成。

代谢率的下降是导致脂肪细胞内存增加的原因，但之前发表于2021年的研究已经表明：人类在20-50岁之间，基础能量的消耗并没有显著改变[1]。

所以不是因为能量消耗突然减少了，这就没法让代谢背锅了，那么为什么中年阶段“发福”加速了呢？

有人说是因为运动少了。但是对于中年男来说，年轻时最大的运动可能就是“追女生”，但这能算运动吗？

2025年4月，发表于《科学》杂志的研究揭示，中年发福的原因，是脂肪前体细胞（APCs）在中年时突变，突然解锁了脂肪生成的超能力！[2]

脂肪前体细胞也是一种干细胞，随着年龄的增长，一般的干细胞数量和活性会逐渐衰减，但是脂肪前体细胞到中年时却突然变得如狼似虎：生成脂肪细胞的效率突然暴增！

这个突如其来的变化，不仅精准地发生于特定的身体部位（内脏脂肪），还跟性别有关：

• 雄性小鼠12月龄时（相当于人类45岁），白色脂肪组织（gWAT）重量是年轻小鼠的4.6倍，80%脂肪细胞属新生
• 相比之下，雌性小鼠同期增重比较轻微，揭示性别差异
• 随着雄性小鼠内脏脂肪的激增，中年小鼠出现了能量消耗下降，胰岛素抵抗指数飙升的现象，这与人类中年发福后容易发生的现象相符合

啤酒肚的推手

CP-A脂肪前体细胞

通过单细胞测序技术，研究人员找到了一种特殊的CP-A脂肪前体细胞，这种细胞带有LIFR标记，在小鼠9个月大时开始出现，12个月时达到峰值中年时突然大增，18个月后数量下降。

CP-A细胞具有超强的脂肪生成能力。与年轻小鼠的脂肪前体细胞相比，CP-A表现出更强的增殖和分化能力。

将年轻小鼠的脂肪前体细胞移植到中年小鼠体内，风平浪静，没啥变化；但是将富含CP-A细胞的脂肪前体细胞移植到年轻小鼠中，则能看到年轻小鼠突然进入发福的中年，疯狂制造脂肪细胞。

CP-A也主要存在于雄性小鼠的内脏脂肪中，这完美解释了为何中年男性更容易出现内脏脂肪堆积。

CP-A细胞是否是未来的破局关键

锁定LIFR信号通路的精准打击

LIFR不仅仅是CP-A细胞的标记，它还跟CP-A细胞的功能有关。

LIFR是一种受体蛋白，可以激活STAT3（信号转导与转录激活因子3）信号通路。研究人员给中年小鼠使用了一种靶向LIFR的药物EC359，结果发现CP-A细胞产生脂肪的能力明显下降，小鼠的内脏脂肪也变少了，脂肪细胞的数目几乎腰斩。

对于其他的脂肪前体细胞，EC359没有啥影响，说明这种药物只针对CP-A细胞。

临床启示

虽然该研究主要是基于小鼠的实验，但研究者在人类男性的内脏脂肪样本中同样发现了类似CP-A的细胞，而且其功能同样依赖LIFR信号通路。

这说明人类和小鼠可能有着同样的“中年发福”机制。

总之，《科学》上发表的研究表明，男性中年发福是“科学”，不怪代谢，也不是因为运动不够。

并不是说增加运动量完全没有用，但说明针对啤酒肚，一般的运动效果远远不够。

而针对LITR的药物开发，未来可能成为中年男“啤酒肚”的救星。

需要指出的是，女性并非没有中年发福的烦恼，但是性别不同，烦恼应该各不相同。女性中年的肥胖，应该跟激素的波动有关。

虽然中年发福不可避免，但中年不是代谢的终点，而是干预衰老的起点。

参考文献

1. Pontzer, H., et al., Daily energy expenditure through the human life course. Science, 2021.373(6556): p. 808-812.

2. Wang, G., et al., Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science, 2025.388(6745): p. eadj0430.

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）