表观遗传重生“超越器官”

今天，在哥本哈根的老龄化研究与药物发现会议（ARDD）上，长寿生物技术公司Life Biosciences展示了支持其使用部分表观遗传重编程来应对多种与年龄相关疾病的新数据。该公司公布了两个项目的临床前数据，分别是针对视神经病的ER-100和肝病的ER-300。这两个项目基于其平台，旨在重置老化或受损细胞的表观遗传景观，采用三种山中因子的组合。

通过展示其在代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH）以及神经修复途径方面的进展，Life Bio意在表明其方法可能适用于一系列与年龄相关的疾病，进一步支持部分表观遗传重编程可以针对多个器官系统量身定制的治疗理论。

Longevity.Technology：Life Bio长期以来以其在眼科的工作而闻名——实际上，该公司预计将在明年初开始进行全球首个部分表观遗传重编程疗法的人体临床试验，针对青光眼和NAION。然而，该公司在一个截然不同的领域——肝脏——的进展公告是一个令人振奋的新发展。为了了解更多信息，我们在ARDD会议前采访了Life Bio的首席科学官Sharon Rosenzweig-Lipson博士。

“自从我们开始谈论视神经病的研究后，大家都在问：这只是个开始吗？接下来会怎样？你们的目标是什么？”Rosenzweig-Lipson说。“所以我们觉得是时候分享更多关于我们工作的情况了，我们很高兴能分享一些MASH的数据。”

在MASH的小鼠模型中，ER-300显示出可以改善多项肝脏健康指标，这表明该疗法可能能够解决一种疾病的生化和结构特征。这种疾病估计影响约5%的人口，并已知会增加肝硬化和肝癌的风险。

“显然，肝脏与眼睛是非常不同的器官——神经视网膜神经节细胞与肝细胞——所以这对我们来说是一个全新的领域，”罗森茨维格-利普森说。“令人惊讶的是，可以通过部分表观遗传重编程跨越器官。这一直是我们的承诺的目标，但实现这一点又是另一回事。很长一段时间以来，我们一直在说，这不仅仅是眼睛的问题——我们可以在其他器官中做到这一点。”

在ARDD上展示的数据中，生命生物科学公司显示，使用ER-300治疗小鼠可降低关键肝酶的水平，包括丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶，以及总胆固醇和胆汁酸。

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“令人兴奋的是，不仅仅是一个标记发生了变化，而是多个标记，”罗森茨维格-利普森说。“这确实引起了我们的注意。通常，当你将AAV递送到肝脏时，你会担心肝脏毒性。但我们实际上是在多方面改善肝功能，而不是出现毒性。在MASH模型中，通常会看到肝酶、胆汁酸、胆固醇的增加——所有这些从野生型到疾病状态都有显著变化。通过我们的方法，我们看到各方面都有显著改善。”

Life Bio还报告说，这种疗法改善了非酒精性脂肪肝病的评分，减少了肝细胞中含有脂肪滴的比例，降低了肝脏重量，并减轻了整体脂肪变性。

“所以我们在多个方面都看到了改善，”罗森茨维格-利普森说。“还有一个有趣的地方是，所有这些变化都没有影响体重。这和GLP-1类药物不一样，后者是通过减轻体重来间接改善肝脏健康。我们看到的似乎是对肝脏本身的直接影响，这真是令人兴奋。”

html肝脏健康具有深远的影响

尽管MASH数据令人信服，Rosenzweig-Lipson表示，现在还不能确定Life Bio是否已经将肝病作为其第二个临床项目。

“我们仍在完善前进的最佳方式，”她说。“我认为它还处于发现阶段，但我们对这个指征的信心已经大大增强——我现在可以称它为一个‘强有力’的发现项目。如果你想对健康寿命产生真正的影响，肝脏是一个很好的起点。让肝脏保持健康对整体健康有着深远的影响。”

除了MASH数据，Life Bio还在视神经病的模型中展示了ER-100的额外数据，证明它的重编程活性可以得到很好的控制，并且在一种因视神经血流丧失而导致的NAION灵长类动物模型中，恢复了与神经再生通路相关的甲基化模式。

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“这真是一个非常有说服力的数据集，”罗森茨维格-利普森说。“当我们查看受影响的基因时，它们正是你所期待的那些与神经再生相关的基因：神经系统发育、神经元生成、神经元分化、神经发生、形态形成、结构发育。简而言之，我们正在逆转的甲基化模式与神经再生直接相关。”

虽然看起来生命生物科技公司的ER-100临床试验的启动自我们上次与公司交谈以来有所延迟，罗森茨维格-利普森表示没有理由担忧。

“我们可能推迟了大约一个季度，也许更少，”她说。“我们计划在年底之前提交IND，如果一切顺利的话，我们预计在2026年第一季度开始临床试验。”