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氘丁苯那嗪治疗TD:AIMS量表如何助力疗效评估?

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*仅供医学专业人士阅读参考

AIMS量表在TD患者中应该如何正确应用?

迟发性运动障碍(TD)是药物诱发的运动障碍,具有较高的致残率,既往缺乏有效特异的治疗方法[1]。近年来,氘丁苯那嗪作为一种选择性囊泡单胺转运蛋白2(VMAT-2)抑制剂,已获国家药品监督管理局批准用于治疗成人TD。因而,早期识别和积极干预可以让患者有最好的治愈机会。

异常不自主运动量表(AIMS)的评估不仅有助于早期识别TD,还可以评估TD症状的严重程度[2],从而可以用于评估药物疗效。在临床实践中,应该如何正确应用AIMS量表,使其切实助力TD患者的诊断与治疗方案制定及优化呢?以下两例真实病例或许会告诉我们答案。

病例1

  • 基本资料:

    患者女,43岁。30岁时(2009年)患者出现性情改变、作息不规律并逐渐加重,并出现幻听等精神症状,2015年被诊断为未分化型精神分裂症,口服帕利哌酮后出现身体僵硬等锥体外系反应,予逐渐减停并换用阿立哌唑、盐酸苯海索、劳拉西泮治疗,症状控制尚可。

    2016年1月加用丙戊酸镁缓释片(原因不详),1月中旬自觉牙不舒服,自行停药。2月,患者病情复发,给予氨磺必利联合抽搐电休克治疗(MECT)好转出院,后续规律服药。

    2021年7月底患者出现斜颈,双肩一高一低,走路时甩胳膊,肢体僵硬,吃饭或者刷牙时不自主歪头等症状,对生活影响大。予以逐渐减停氨磺必利,换用喹硫平等治疗后无明显改善。

    为求进一步诊治,患者于2023年2月入院,入院查体示:斜颈,右肩高于左肩,走路时甩胳膊、肢体僵硬,刷牙时需要扭动身体;实验室及脑电图未见明显异常;头部MRI示右侧放射冠缺血灶,双侧额顶部脑沟裂增宽;AIMS评分8分,阳性与阴性症状量表(PANSS)评分为72分,诊断为迟发性运动障碍(TD)。

  • 治疗经过:

    入院第2周予以氘丁苯那嗪12mg/d起始治疗,并根据病情逐渐滴定至36mg/d维持治疗。

    表 患者的具体治疗方案


  • 预后:

    经过5周治疗,患者有显著临床获益,PANSS评分从72分降至44分,AIMS评分从8分降至3分,不自主运动症状基本缓解。


    图 氘丁苯那嗪治疗后患者AIMS及PANSS评分变化

病例2

  • 基本资料:

    患者男,56岁。5年前患者出现入睡困难、心慌等不适,未服药治疗。2年前,诊断为睡眠障碍、躯体化障碍,先后予氯硝西泮、奥氮平、文拉法辛、利培酮、酒石酸唑吡坦、乌灵胶囊等治疗,失眠好转,之后患者断断续续服药。

    1年4个月前,患者出现不自主咂嘴、伸舌伴睁眼困难,双眼分泌物增多,在外院眼科就诊,诊断为干眼症,予滴眼液治疗后,症状无改善。精神科调整服药方案为喹硫平、苯海索、阿普唑仑等药物,咂嘴伸舌有所好转,睁眼困难无好转且逐渐进展。

    4月前,患者躯体化障碍加重,加用氟哌噻吨美利曲辛治疗,服用1月后患者眼睑痉挛进一步加重,伴斜颈(向右向后为主)及肩颈部分肌肉疼痛,夜间斜颈加重,予以停用。

    1月前,患者睁眼困难、斜颈进一步加重,伴不自主点头动作及喉部不自主发声,且头颈部、背部大范围肌肉疼痛,伴情绪暴躁易怒。卧床时上述症状仍存在,夜间服用氯硝西泮后可稍好转,可勉强入睡,睡眠时间不足4小时,夜间痛醒。

    为求进一步诊治,遂来就诊。入院查体示:阵发性眼睑痉挛,头、躯干向右后方扭转伴点头样动作,张嘴状态、下颌左右侧方移动,双侧肩部不自主小幅度耸动,双侧肩颈部肌肉压痛;胸部CT示主动脉硬化;头颅MR示:左侧侧脑室后角旁软化灶,SWI左侧侧脑室后角旁陈旧性出血灶(含铁血黄素沉积);实验室检查未见明显异常;AIMS评分为13分;考虑为迟发性运动障碍(TD)。

  • 治疗经过:

    入院第3天,予以氘丁苯那嗪12mg/d起始治疗,并根据病情逐渐调整为24mg/d维持治疗。

  • 预后:

    氘丁苯那嗪治疗1周,患者疼痛、下颌及舌不自主运动消失;治疗2周,斜颈及眼睑痉挛明显缓解,AIMS评分降至9分。1个月后随访AIMS评分为6分,3个月后随访AIMS评分为4分。


    图 氘丁苯那嗪治疗后患者AIMS评分变化

诊疗思考

目前,TD尚无确诊性试验或生物标志物,其临床识别评估主要是综合病史采集、精神及神经系统检查和量表评估,其中量表评估中使用较广泛的是AIMS量表[2]。

AIMS量表分别对面部和口部动作(1.面部表情肌肉;2.嘴唇和口周;3.下颌;4.舌头)、四肢动作(5.上肢端如手臂、手腕、手、手指;6.下肢端如腿,膝盖,脚踝,脚趾)以及躯干动作(7.颈部、肩部、髋部)采用五级评分标准,具体为 0 (无)、 1 (很轻微,几乎正常)、 2 (轻度)、 3 (中度)以及 4 (重度) [3]。总运动障碍评分由上述1-7项的得分相加而来,最高分28分。项目8也就是异常活动的整体严重程度的得分是基于项目1~7的最高单项得分评估而来。

表 AIMS量表的12个项目


基于AIMS评估的TD诊断标准指出[2]:①抗精神病药治疗总时间≥3个月,既可连续使用,也可间断使用;②≥2个身体部位(如面、唇、舌、上肢、下肢、躯干)出现轻度运动障碍(评分≥2分),或1个部位出现中度运动障碍(评分≥3分)(Schooler-Kane标准);或AIMS总分最低为3分,并至少有1个身体部位评分≥2分(Glazer & Morgenstern标准);③排除其他可能导致不自主运动的疾病。上述病例一患者入院AIMS评分为8分,经过Schooler-Kane诊断标准诊断为TD。病例二患者入院AIMS评分为13分,经DSM-5标准以及基于AIMS的诊断标准后均诊断为TD。

但其实,AIMS量表不仅是诊断TD的重要依据,还能评估TD症状的严重程度,已被广泛用于TD患者的长期随访中。上述两例患者在用药后及随访时均采用AIMS量表进行了评估。病例一的患者经过氘丁苯那嗪治疗5周,患者不自主运动症状基本缓解,AIMS评分从8分降至3分,病例二的患者经氘丁苯那嗪治疗3个月随访时AIMS评分由入院的13分降至4分;整体评价中异常活动的整体严重程度得分由入院的4分降至2分,患者对异常运动的觉察得分由入院的4分降至2分。值得注意的是,病例二的患者曾因睁眼困难这一眼睑症状就诊于眼科,提示各科室临床医师均应加强对TD的认知与评估,而AIMS量表为有力评估工具。

不限于在临床案例中评估TD患者症状的严重程度,AIMS量表在临床研究中也被用于评估药物疗效。AIM-TD研究主要终点设定为根据盲性视频评估患者从基线到第12周的AIMS得分变化。结果显示24mg/d和36mg/d氘丁苯那嗪治疗12周后患者AIMS评分较基线明显降低,且AIMS评分提升50%以上的患者比例为安慰剂组2.7~2.9倍[4],表明氘丁苯那嗪治疗TD疗效明显。

需要强调的是,量表评估结果的一致性取决于评估者的经验,对评估者进行培训能够提高评估结果的一致性。因此,临床上要规范且正确使用AIMS量表对TD患者进行评估和诊断。

小结

随着循证证据的不断积累,目前氘丁苯那嗪已被视为TD的一线治疗药物,可有效缓解TD症状。同时,AIMS量表作为评估TD症状及严重程度的重要工具,在临床实践中正确规范的运用不仅有助于评估药物效果,也能帮助调整治疗方案,从而为TD患者制定更精准的个体化方案,让更多患者从中获益。

参考文献:

[1]王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展 [J]. 协和医学杂志, 2022, 13 (04): 644-651.

[2]袁俊亮, 谭云龙, 王强, 等. 迟发性运动障碍的诊疗研究进展[J]. 中华精神科杂志, 2024,57(2):121-128.

[3]Munetz MR, Benjamin S. How to examine patients using the Abnormal Involuntary Movement Scale. Hosp Community Psychiatry[J]. 1988 Nov;39(11):1172-7.

[4]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604.

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