Nature Medicine丨全球首款通用型STAR-T细胞疗法在重症系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎中实现突破

随着CAR-T细胞治疗在肿瘤及自身免疫病领域的不断拓展，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队，携手清华大学基础医学院林欣教授团队及华夏英泰生物科技有限公司，率先将全新通用型细胞疗法——STAR-T细胞（YTS109）应用于重症、难治性系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎（LN）患者，并在临床试验中取得突破，相关成果于2025年8月27日在Nature Medicine杂志以Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial为题在线发表，为全球SLE合并LN患者带来新希望。

2024年，团队启动注册临床研究（NCT06379646），首次在重症难治性SLE合并LN患者中应用新一代CAR-T疗法YTS109。该通用型STAR-T细胞通过高效清除致病性B细胞，实现精准免疫重置与肾功能修复。

临床数据显示，所有受试患者在回输后均快速获益，达到SLE应答指数4（SRI-4）并持续超过6个月。部分患者在2个月内即达肾脏完全缓解，尿蛋白水平显著下降。随访16个月的首例患者（LN IV+V型）至今保持停药状态，蛋白尿持续阴性。

深入机制研究表明，YTS109不仅缓解临床症状，还实现了系统性免疫重置。外周血单细胞转录组和BCR分析显示，致病性B细胞被迅速清除，2个月后以未成熟和初始B细胞为主的新群体重建，且缺乏自身抗原记忆B细胞。新生BCR谱系以IGHM和IGHD为主，完全取代原有致病克隆，提示免疫系统得以“重启”。

蛋白组学进一步验证，治疗促进炎症因子通路下调，修复与免疫调节通路上调，形成广泛而持久的免疫稳态转变。空间转录组学分析显示，肾小球结构细胞比例增加，炎性免疫细胞浸润显著减少；足细胞、肾小管上皮细胞炎症信号减弱，组织由高度炎症状态转向修复状态。

临床研究显示，YTS109在安全性方面同样表现优越：未出现移植物抗宿主病（GVHD），仅有少数患者出现轻度细胞因子释放综合征（CRS），均经常规处理顺利缓解。其所介导的“精准清除与稳态重建”机制，不仅带来持久缓解，更有望为患者长期预后改善奠定基础。

本研究由海军军医大学长征医院王晓冰副教授、张祎医生、吴歆副教授、何超副教授，清华大学基础医学院王慧明博士共同担任第一作者。华夏英泰生物科技有限公司郑洪丽博士、南京大学医学院鼓楼医院孙凌云教授、清华大学林欣教授及海军军医大学徐沪济教授共同主导该项目开展，徐沪济教授为通讯作者。

2024年徐沪济教授团队完成全球首例通用型CAR-T细胞治疗难治性系统性硬皮病与炎性肌病的临床研究，显著改善患者症状，并首次阐明异体CAR-T在免疫重建中的新机制（），被CAR-T之父”Carl June教授誉为“自身免疫病治疗范式的变革”，并荣获

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https://www.nature.com/articles/s41591-025-03899-x

制版人： 十一

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