Cell：我国学者鉴定出抗猴痘病毒的人源单克隆抗体

猴痘（mpox），是一种人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）感染所致，其于 1958 年首次在用于研究的猴子中发现，主要在动物中传播。1970 年首次在刚果（金）发现人类猴痘病例，此后猴痘一直在非洲的一些国家流行。而 2022 年爆发的猴痘疫情蔓延至了全球 100 多个国家和地区，世界卫生组织（WHO）在 2022 年和 2024 年两度就猴痘疫情发布最高级别预警，宣布其构成“国际关注的突发公共卫生事件” （PHEIC）。

猴痘病毒包膜粒子上表达的A35 蛋白对于猴痘病毒在宿主内的感染和传播至关重要，使其成为有效的抗病毒靶点。

2025 年 8 月 26 日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）/深圳国家感染性疾病临床医学研究中心张政教授、鞠斌特聘研究员、中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧研究员、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰研究员作为共同通讯作者（鞠斌、刘聪聪、张京京、李雅宁、杨浩楠、周兵、黄保英为共同第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection 的研究论文。

该研究表明，结构保守的抗 A35 人源化单克隆抗体可保护小鼠和恒河猴免受猴痘病毒感染。

在这项最新研究中，研究团队鉴定并证明了两种抗 A35 人源单克隆抗体（mAb 975和mAb 981）在 CAST/EiJ 小鼠和恒河猴中对猴痘病毒（MPXV）具有潜在保护作用。

通过冷冻电镜技术分析，研究团队确定了 A35 二聚体与 mAb 975 或 mAb 981 的抗原结合片段复合物的两个高分辨率结构，揭示了抗原-抗体界面的详细相互作用。结构分析表明，这些结构保守的单克隆抗体与 A35 二聚体界面的一个凹槽区域（groove region）结合，揭示了这两种单克隆抗体识别猴痘病毒的分子机制。

该研究的核心发现：

• mAb 975和mAb 981 能够保护小鼠和恒河猴免受猴痘病毒侵害；

• 冷冻电镜结构揭示了单克隆抗体与 A35 二聚体结合的结构基础；

• mAb 975和mAb 981 与 A35 二聚体和 A33 二聚体之间的一个共同表位相结合；

• 结构上保守的单克隆抗体可以从不同个体和物种中诱导产生。

总的来说，该研究为单次给药抗 A35 单克隆抗体缓解恒河猴的猴痘病毒感染的致病效应提供了概念验证。这些人源单克隆抗体可作为抗体药物候选物，其与 A35 二聚体的结合模型将为未来疫苗设计提供有价值的见解。

值得一提的是，Cell期刊同期发表了来自西奈山伊坎医学院、Scripps 研究所、美国国立卫生研究院国家过敏症和传染病研究所及耶鲁大学医学院的题为：Human monoclonal antibodies targeting A35 protect from death caused by mpox 的研究论文。

该研究从一名猴痘康复者体内鉴定出三种高亲和力的人源单克隆抗体，分别命名为 EV35-2、EV35-6 和 EV35-7，它们靶向猴痘病毒的A35 蛋白。这些抗体在体外能阻断猴痘病毒传播，并保护小鼠免受致命的猴痘病毒和痘苗病毒感染。

这两项研究确立了 A35 蛋白作为猴痘的关键治疗靶点的地位，并突显了 A35 特异性 单克隆抗体作为下一代正痘病毒（包括天花病毒、猴痘病毒、豆苗病毒、牛痘病毒等）治疗的有前景的候选药物。

论文链接：

1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00919-5

2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00918-3