成功阻断罕见遗传病，上海新华医院诞生首例“三代试管”宝宝

阅读提要:梦梦的母亲曾历经两次丧子之痛。她此前生育的一儿一女出生不久出现相似症状不幸夭折。如今，在上海交通大学医学院附属新华医院，一份保存了12年的患儿标本帮她明确了致病基因。构建家系遗传分析随即启动多学科协作，一套闭环组合拳从闭着眼开盲盒到可防可控，为那些‘意义未明’的罕见病、遗传病家庭提供生育保障。

（人民日报健康客户端记者 尹薇 赵苑旨）“孩子生长发育指标全部正常，血氨值也在安全范围内。这对我们团队和患者家庭来说，都是最好的消息。”8月23日，上海交通大学医学院附属新华医院生殖中心主任王文娟看着梦梦（化名）最新的检查报告，欣慰地跟记者分享道。

8月22日，据上海交通大学医学院附属新华医院消息，首例通过第三代试管婴儿技术成功阻断X连锁不完全显性遗传病鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的宝宝梦梦健康诞生，标志着新华医院在罕见病遗传阻断与辅助生殖技术领域的多学科协作模式取得重要突破。

罕见遗传病连夺两子，三代技术圆健康生育梦

梦梦的母亲曾历经两次丧子之痛。她此前生育的一儿一女均不幸夭折。当她抱着最后一丝希望来到了新华医院小儿内分泌遗传代谢科邱文娟主任团队最终确诊孩子患上的是一种发病率仅1:80000～1:56500的罕见X连锁遗传病——鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏（OTC）症。基因检测显示，母亲和女儿均为OTC基因突变携带者。

“此类X连锁不完全显性遗传病具有明确遗传规律，携带者母亲生育后代时，男性胎儿因仅含一条X染色体，若携带致病基因则必然发病，20%女性携带者也会发病。”王文娟主任解释道。面对如此严峻的现实，梦梦的母亲陷入了绝望，“生一个健康孩子”成了她心中最迫切、也最不敢奢望的愿望。

如今，科学的力量为这个家庭带来了转机。“第二个孩子12年前基本上确诊了。遗传咨询门诊肖冰医生表示，这得益于新华医院留存了一份12年之前她罹患疾病孩子的DNA标本。

12年前保存的女儿DNA样本成为破解家族遗传谜团的关键，生殖中心借助这一“先证者”样本，建立起了三代试管完整的家系基因图谱，为后续胚胎筛选奠定了基础。

王文娟表示，这位母亲就诊时已38岁，卵巢功能衰退，加之需排除致病基因，胚胎筛选难度极大，“每一步都必须零失误”。

首例罕见病阻断三代试管宝宝梦梦和母亲合照。受访者供图

为了确保诊疗万无一失，王文娟主任牵头组建了多学科协作团队，联合遗传代谢、遗传咨询、遗传实验室等多领域专家共同制定方案。此外，在胚胎实验室，梦梦的“胚胎阶段”也得到了精心照料。她被置于先进的时差培养系统中，实验室人员实时监测其发育动态，在胚胎发育至第5天时，团队对5个胚胎逐一进行活检与基因检测。结果显示，最终仅有1个胚胎未携带鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症致病基因变异——这个“幸运儿”正是梦梦。

从基因筛选到产后保障，罕见病家庭迎来新希望

移植14天后，妊娠检测结果显示“成功受孕”。随后，胎儿医学中心孙路明主任团队为其进行了羊水穿刺，并由临床遗传中心开展了详细的产前诊断，多种方法联用再次确认其未携带致病基因变异，为母婴健康再添一道“安全阀”。8月5日，比预产期提前17天，梦梦顺利降生。出生后第一时间的血氨检测结果正常，标志着鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症遗传阻断彻底成功。

“她是新华医院首例罕见病阻断三代试管宝宝，凝聚了医院多学科团队的心血。”王文娟主任表示，从胚胎阶段到胎儿期，再到出生后的健康管理，医护人员为梦梦提供了全生命周期的医疗照护。

王文娟表示，这位母亲除了面临生理上的挑战，还承受着巨大的心理压力。“她每次来都非常忐忑，我们不断为她做心理疏导，建立信任。”医院提供全程绿色通道和远程咨询支持。

梦梦的案例不仅是技术的胜利，更是罕见病优生优育闭环管理体系的成功实践。作为上海市罕见病诊治中心，新华医院整合了遗传诊断、生殖干预、胎儿医学、儿科外科与内科等资源，为患者提供“从备孕到出生”的“生命早期千天计划“一揽子解决方案。

“许多罕见病患者辗转多地无法确诊，或是确诊后无处可治。在我们这里，罕见病、遗传病可以迅速组织多学科会诊（MDT），明确致病基因，确定遗传家系，筛选正常胚胎移植，闭环管理罕见病，遗传病的优生优育，通过伦理评估后，可突破技术边界，为那些‘意义未明’的基因变异家庭提供生育选择。”王文娟说。

王文娟主任在门诊接待咨询的患者。受访者供图