死亡率直降近40%，尼古丁变抗衰药?持续低剂量口服尼古丁延缓衰老

香烟中的尼古丁能让人上瘾，却也容易诱发癌症等多种疾病。然而最近《Advanced Science》上的研究却显示给小鼠终身口服尼古丁22个月，其运动能力更强、无明显健康副作用[1]。尼古丁可能通过影响代谢、微生物组等从而延缓衰老。一起看看尼古丁令人意外的另一面！

尼古丁——烟瘾的核心元凶

尼古丁主要源自烟草植物根部，用于抵御昆虫捕食。因其对昆虫的毒性，尼古丁自17世纪起便被用作杀虫剂，并沿用了数百年之久[2]。至19世纪末，烟草工业开始兴起。

香烟中的尼古丁通过肺泡等快速吸收，吸入后平均只需要 7秒即可穿透血脑屏障进入大脑，与脑内的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs） 结合，并刺激大脑中多巴胺等神经递质的释放[3]。多巴胺能给人带来兴奋愉悦的感觉，怪不得人们常说“饭后一根烟，快乐似神仙“。

图注：尼古丁通过和nAChRs结合促进多巴胺的分泌

而快乐的背后也藏着威胁健康的隐患，尼古丁被证明有破坏基因组、破坏细胞代谢过程、增加癌基因表达等能力，可能诱导多种癌症和其他疾病[4]。

尼古丁产生不同的功效

依赖于作用的环境

在传统认知中，尼古丁是造成烟瘾的核心元凶，但近几年的研究表明，尼古丁的生理作用其实是高度依赖机体的环境和给药浓度。

透皮给药(类似于膏药)

每天15mg的透皮给药尼古丁，持续6个月，可改善患有遗忘性轻度认知障碍的非吸烟患者的注意力和记忆力[5]。

透皮给药和传统的口服、注射相比可以避免胃肠道降解和肝脏首过效应[6]（肝脏像个“安检站”，会把口服的药物（尤其是外来的）狠狠处理一遍而导致有效药量减少）。

图注：透皮给药[7]

腹腔注射

腹腔注射0.04 mg/kg，持续7 天，可增强老年小鼠的学习能力[8]；但是每天重复腹腔注射 2 mg /kg（每天给药四次），持续5周，导致小鼠精原干细胞衰老[9]。可见给药的剂量对产生的效果影响很大！

口服

通过饮用水口服100–200 μg /mL 尼古丁28天已被证明可诱导糖尿病小鼠的β细胞衰老并损害葡萄糖代谢[10]。但小鼠持续口服低剂量2μg/ml的尼古丁6-12个月后，死亡率降低、代谢改善、认知功能提升[3]！

如此看来不同的给药途径或可产生不同的生理作用，低浓度尼古丁产生抗衰作用而高浓度却会导致衰老！

下面让我们聚焦于科学研究中口服低剂量尼古丁如何产生抗衰的作用！

低剂量尼古丁是如何抗衰

在派派以前的报道中，口服低剂量尼古丁主要是通过以下几种途径来起到抗衰作用。

老年小鼠死亡率降低，

组织中端粒延长

图注：小鼠各组织端粒的长度得到了大幅的延长

研究者们给小鼠的饮用水中添加了2μg/ml的尼古丁，在喂养了6-12个月后， 尼古丁干预的小鼠死亡率显著低于等同年龄的对照组小鼠，到16个月(约为人类老年开端)的时候，尼古丁干预组小鼠较对照组死亡率显著降低近40%[3]。

除此之外，在检测端粒长度时发现，服用尼古丁的小鼠的心脏、肝脏、肌肉等组织的端粒延长。

改善年龄相关葡萄糖代谢紊乱

随着年龄增长，细胞外中的葡萄糖进入细胞内部的效率低（和胰岛素信号传导相关），导致细胞内的葡萄糖供应不足，即便机体提升对葡萄糖的摄取，又由于转运效率低，导致葡萄糖大量滞留在细胞外，引发高血糖[10]。

老年小鼠在低剂量地口服尼古丁后，大脑、心脏等组织器官中，衰老所致的高糖代谢状态得到缓解[3]。

图注：小鼠不同月龄（2、6、16月）各个组织中葡萄糖含量，服用后高糖代谢状态得到缓解

改善认知能力、

促进大脑新神经生成并抑制炎症

在老年小鼠的大脑中，尼古丁还能调节多种神经相关基因的表达，改善新神经元生成、炎症、认知障碍和焦虑等情况[3]。

然而在改善认知这块，在《Advanced Science》上最新的研究却并没有显示出类似的积极结果——低剂量口服尼古丁的小鼠在Y迷宫实验中并没有显著的改善记忆力，或许与服用的剂量，治疗时间等有关[1]。

图注：尼古丁改善认知能力、抑制大脑炎症

尼古丁在小鼠身上表现出显著的抗衰效果，为此，研究者们也从分子机制的角度详细解释了原因。

激活NAD+代谢通路

1. 尼古丁可以激活NAD+合成酶NAMPT，从而提高NAD+水平，发挥抗衰功效。NAD+是参与细胞能量转化和细胞代谢的重要物质，随着年龄的增长，NAD+合成酶NAMPT因为被乙酰化而失去活性，导致NAD+合成大受影响，这也是NAD+水平不断下降的原因之一。

尼古丁通过促进 SIRT1与NAMPT的结合，解除NAMPT（NAD+合成限速酶）的乙酰化抑制，从而提升NAD+水平。在NAD+含量提升后，其后续下游相关通路的激活如长寿蛋白sirtuins等也得到提升[3]。

在最近2025年7月28日《Advanced Science》中的文献显示尼古丁还从以下途径起到抗衰作用[1]。

白色脂肪组织介导尼古丁的有益代谢

低剂量口服尼古丁对多器官的影响分析显示，白色脂肪组织（年龄相关代谢调节的枢纽）在介导尼古丁的有益代谢作用中起着关键作用[1]。

图注：老年与年轻小鼠多个器官的差异代谢物的分析，白色脂肪起到关键作用

调控鞘磷脂/神经酰胺平衡

鞘脂通路失调（以神经酰胺积累为标志）会导致肌肉减少症和衰老运动功能障碍。

小鼠服用尼古丁后鞘磷脂/神经酰胺比值升高，运动得到改善。鞘磷脂/神经酰胺平衡的改善还促进NAD+合成[1]。

图注：尼古丁促进鞘磷脂/神经酰胺比值升高，改善运动

抑制衰老相关的

Tyzzerella菌属过度增殖

尼古丁抑制衰老相关的Tyzzerella菌属过度增殖，以前的研究表明，Tyzzerella菌属和认知障碍[12]、肌肉减少症[13]、脂质紊乱[14]等相关。

图注：尼古丁抑制衰老相关的Tyzzerella菌属过度增殖

尼古丁何去何从

人类吸烟时，血浆中尼古丁浓度最高可达100ng/ml[15]，是口服给药研究中小鼠血液尼古丁浓度的百倍，显然属于“高浓度给药”，可想而知，带来的影响大概率是消极的。

尼古丁如同一把双刃剑：在精密控制的实验条件下，它揭开了抗衰的新可能；但在现实世界中，受到香烟品牌、吸食频率和深度以及个体代谢差异的影响，其成瘾性与剂量的不确定性构筑了难以逾越的壁垒，因此，如果试图通过吸烟获得尼古丁的抗衰效果，只会得不偿失。

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