两名患者死亡，AI制药龙头砍掉核心管线！业内人士：毒性来自靶点，仍然看好AI

勇闯“新药研发坟场”的AI制药龙头，没能带来好消息。

8月15日，薛定谔宣布停止 CDC7 抑制剂SGR-2921的临床开发计划，这是一款针对复发 / 难治性急性髓性白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS） 患者的小分子抑制剂。

该研究（NCT05961839）是一项在成人中进行的剂量递增研究，旨在测量药物的安全性和耐受性，并确定未来试验的最大耐受剂量和推荐剂量。

尽管在1期研究中观察到单药治疗活性的早期证据，但包括SGR-2921被认为导致两名AML患者死亡的紧急事件，还是促使薛定谔最终放弃了该药物。

消息发布后，薛定谔开盘价较前一日收盘价下跌12%，总市值维持在了14 亿美元。

20余年坟场靶点 两年研发宣告终结

时间回到2022年，薛定谔 骄傲地在美国血液学会（ASH 2022）上宣布SGR-2921的临床前数据。

这款药物是从薛定谔专有的计算平台中发现的，在一组大约300种癌细胞系中，AML细胞系对SGR-2921最敏感，AML患者样本对离体CDC7抑制高度敏感。

最终数据表明，SGR-2921介导的CDC7抑制可能是一种新的治疗方案，对复发和难治性 AML 患者具有潜在的效用。

该药物一度被认为具有同类最佳（BLS）潜力，顺利在2023年开启1期试验，并被FDA授予了复发难治性AML快速通道资格，原定在2025年下半年公布临床数据。

该药物比较值得关注的是靶点选择， CDC7是一个20多年未有新药成功诞生的“坟场”靶点，BMS、礼来等跨国药企，以及正大天晴、再鼎医药等国内药企均在此折戟。

目前仅有Lin BioScience（LBS-007）和Carna Biosciences（monzosertib）在研，均处于早期临床阶段。

仅余两条管线 业内人士表态

随着SGR-2921的废弃，薛定谔如今在临床阶段仅剩两条管线。

分别是名为SGR-1505 的 MALT1抑制剂，用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的 1 期研究；以及Wee1/Myt1抑制剂SGR-3515，正在晚期实体瘤患者中进行早期研究，预计今年底产生首个人体数据。

对于该新闻，富瑞股票分析师Dennis Ding表示，薛定谔管理层已告诉该公司，他们将观察到的毒性归因于CDC7靶点而非药物，后者的表现符合预期。

“CDC7抑制剂在白血病细胞中作为患者的细胞周期激酶抑制剂按预期发挥作用，但患者也受到免疫抑制，CDC7抑制加剧了感染风险，导致两人死亡，这可能与 SDGR 的药物有关（两名患者服用两种不同剂量）”其在研报中写道。

管理层告诉富瑞，由于CDC7的治疗窗口太窄，毒性是不可避免的。

“因此，我们认为这是 CDC7目标和特定白血病患者群体的问题，并没有看到对整个平台的通读，也不应该影响制药合作伙伴对平台和软件利用率的看法。”Ding补充道。

AI制药企业英矽智能的首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士也在LinkedIn上表达看法，他提到：

归根结底，TechBio仍属于生物科技领域。目前有许多专注于人工智能的公司宣称“AI将在5年内治愈所有癌症”或“AI将根除所有疾病”，甚至“我们正在与监管机构商讨相关法规调整，以进一步加速……”

此类说法听起来颇为诱人，直到你亲眼目睹一条狗或一只猴子死去，而这一次，逝去的是一位真正的人类，而逝去的药物据认与这一结果有关。

到那时，你才会意识到：即便我们当下拥有超级智能制药技术，启动一个治疗项目，你最早也要等到6到7年后才能看到理想的药物获得批准。因此，在10年内看到所有疾病被治愈是不现实的。