是时候打破对迷幻药的刻板印象了

文 | 氨基观察

过去一年，迷幻药坐了一趟过山车。

原本市场都期待着Lykos Therapeutics递交的MDMA辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的新药申请，能够获得FDA的批准，进而开始迷幻药元年。

然而，2024年6月，FDA精神药物咨询委员会以10:1的票数认定“疗效风险比不达标”，更以9:2的票数质疑其有效性。两个月后，FDA正式发出拒绝函（CRL），要求Lykos追加三期临床试验。

上市失败后，Lykos决定裁员75%，迷幻药赛道骤然冰封。

希望总在绝望中萌芽。2025年上半年，Compass Pathways的裸盖菇素疗法COMP360和Beckley/Atai的短效致幻剂BPL-003先后公布关键数据，尽管华尔街反应不一，但这依然重新点燃了人们对迷幻药领域的兴趣。

加上FDA的监管态度转变，也让人们对于迷幻药率先破冰抑郁症抱有期望。

然而，Lykos的挫败揭示了一个残酷真相：数据与伦理的每一道裂缝，都可能让十余年努力归零。更深层的困局还在于，若市场始终戴着“历史偏见”的枷锁审视新事物，无数挽救生命的机遇将在质疑中被提前扼杀。

要打破困局，不仅新技术必须拿出足够强的数据，市场也需要打破对一些新技术的刻板印象。过去我们讨论较多的mRNA如此，迷幻药也如此。

Lykos从巅峰到谷底

MDMA（俗称摇头丸）是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化，以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物，可有效调节恐惧记忆再巩固，增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。

早在2017年，MDMA便获得了FDA授予的突破性疗法认定。2023年12月，Lykos（向FDA提交了MDMA辅助治疗PTSD的新药申请，2024年2月申请获受理且授予这一申请优先审评资格。

这是首款申请上市的首款迷幻药辅助疗法，标志着迷幻药研究领域的一个开创性时刻。

市场热情瞬间点燃，Lykos也由此完成了1亿美元的融资，商业化团队急速扩张，各州游说紧锣密鼓。

Lykos的信心源自两点。一方面，PTSD新疗法存在巨大的临床需求。美国有超过1300万人患有PTSD，根据Lykos的说法，40%至60%的患者从未获得缓解。

另一方面，Lykos也拿出了临床数据。FDA审查的数据主要来自Lykos开展的六项2期研究，两项关键的3期研究和一项长期随访研究。与接受安慰剂和心理干预的患者相比，这两项试验都达到了PTSD症状改善的主要终点。

然而，FDA精神药物咨询委员会却并不买账，提出两点质疑，并以压倒性的票数反对MDMA批准。

其一，现有数据并未证明该产品能有效治疗创伤后应激障碍。委员会指出，MDMA作为心理治疗的一种辅助疗法，试验方案中并没有量化心理治疗师的质量，因此对实际疗效并不能有效判定是哪一部分具有效果。

其二，大部分成员认为，即便实施了REMS计划以更严格地控制其使用，该疗法的益处也不会超过其风险。FDA在其简报文件中写道：有几个因素使这些数据难以解释，并使该申请的效益-风险评估复杂化。另外，包括血压和脉搏的增加，以及滥用的可能性等安全性问题也未完全说明。

在委员会召开之前，非营利组织临床与经济评估研究所发布了一份报告，强调了Lykos数据中的安慰剂偏见和道德问题。尽管Lykos的治疗师和试验参与者反驳了这些批评，但仍引发一系列争议。

两个月后，FDA做出了与委员会一致的决定，要求Lykos进行额外的三期临床，进一步确认安全性和有效性。

就在FDA拒绝的第二天，《精神药理学》杂志撤回了此三篇此前关于MDMA辅助心理治疗的论文，原因是“不道德行为”在出版前未披露。这也动摇着其科学信誉。

从信心满满到希望被击碎，Lykos很快宣布将裁员75%，创始人Rick Doblin也辞去董事会职务。这一动作，或许意味着FDA要求的额外三期临床，遥遥无期。

重新燃起希望

关于MDMA的审批，曾被视为一项世纪审查，原因在于，这是FDA首次考虑将迷幻药用于医疗用途。

一旦FDA开了绿灯，将彻底、迅速扭转市场预期。但很可惜，MDMA闯关失败。这也给迷幻药赛道破了一大盆冷水，市场热情迅速消退。

希望总在绝望中萌芽。当PTSD领域陷入沉寂，抑郁症战线却传来捷报。

6月底，Compass Pathways公布裸盖菇素疗法COMP360治疗难治性抑郁症（TRD）两项三期试验中的第一批备受期待的数据：治疗6周后，患者抑郁评分（MADRS）较安慰剂降低3.6分，达到主要终点。

Compass称这一结果“具有临床意义”和“高度统计意义”，海外分析师也认为这些数据为其申请上市扫清了障碍。

然而，或许是公司发布的数据有限，未披露安慰剂组及更多安全性数据，导致华尔街用脚投票。数据发布后，Compass股价反而暴跌30%。

对此，公司首席医疗官Guy Goodwin表示，其认为市场误读了统计数据，预期有所偏差。二期临床上，Compass在MADRS上减少了4.2点，在市场眼中三期临床未能复制这一点。然而，Guy Goodwin表示，“3.6和4.2在统计学上没有显著差异，但这并非旁观者所看的方式”。

真正让华尔街为之兴奋的则是Beckley Psytech/Atai随后发布的BPL-003治疗TRD的二期临床数据。

BPL-003是甲氧色胺苯甲酸盐鼻喷制剂，属色胺类致幻剂。数据显示，接受12毫克BPL-003治疗29天后的患者在MADRS上的分数比基线下降了11.1分，8毫克的低剂量水平也优于对照治疗。值得注意的是，第8周疗效依旧显著，8毫克和12毫克的剂量能够在57天内保持MADRS分数降低10.8分和10.2分，同期，对照组的分数仅下降5.2分。

安全性表现也不错。几乎所有治疗出现的不良事件都是轻度或中度的，且没有自杀意图或行为的案例。

Jefferies分析师表示，BPL-003在耐药性抑郁症中显示出“强健”的疗效数据，并指出，BPL-003可能会达到10亿美元的销售峰值。

同时，考虑到FDA专员 Marty Makary 在5月采访中明确表示，将 “快速、高效审查” 致幻剂试验数据，并推出 “专员国家优先凭证计划”，将部分药物的新药申请审评周期从10-12 个月缩短至1-2 个月。

HHS部长Robert F. Kennedy, Jr.此前也表示支持迷幻药，甚至指责FDA“压制”了这些治疗方法。

在市场眼中，BPL-003针对的TRD属于 “美国公共卫生危机”，有望纳入该计划，加速上市。也正因此，数据公布后，Atai股价大涨超20%。

一条艰难的道路

迷幻药的破冰之火，正从抑郁症领域重新点燃。

6月底，抑郁症迷幻药开发药企Cybin与High Trail Situations LLC达成可转换债务协议，后者为其下一代迷幻疗法提供5亿美元的融资。资本又开始了新的押注。

无论COMP360还是BPL-003以及其他在研的迷幻药，谁能率先获批监管批准很重要，但面对Lykos的失败，市场不得不期盼更多。

BPL-003的优势在于其较短的致幻持续时间（约1-2小时），而Compass的裸盖菇素疗法需患者在诊所监护6-8小时。从商业化角度看，短时程给药更易被医疗机构和患者接受。

但它们的一个共同障碍还在于，目前数据随访期普遍较短（COMP360仅6周，BPL-003为29天）。加州大学旧金山分校教授Jennifer Mitchell指出：“若单次给药仅维持3-6周疗效，其成本（包括诊所监护和人员培训）将远超价值；若能持续2年，才具备商业可行性。”

因此，Compass和Beckley的远期数据至关重要。正如Stifel分析师Paul Matteis所说，投资者需要看到质的飞跃，而非量的改进。

显然，市场对迷幻药的商业潜力和可行性仍有很多怀疑。目前看，市场仍需等待。若2026年数据验证疗效持续半年以上，首款迷幻药或于2030年前获批；反之，资本热潮可能再度退潮。

除此之外，围绕Lykos的安慰剂偏见和道德争议，则提醒着我们迷幻药的开发本质仍是一个令人担忧的过程。由于药物致幻的特性，会使患者处于弱势地位，这导致药物本身几乎不可能避免诸多指控或是担忧。

关于有效使用这种治疗所需的具体条件仍存在许多问题，即使是最支持的专家也对这种治疗的局限性提出警告，即迷幻药有好处，但需要认真查看每一种疗法的安全性和有效性，必须小心又小心，不要把这些东西当作灵丹妙药。

此外，药物分类仍是拦路虎。MDMA、裸盖菇素目前均属“一级管控物质”（与海洛因同级），获批后需DEA重新分类。尽管拜登政府计划将大麻降为三级管制，但各州政策差异可能造成准入壁垒。

这意味着，迷幻药不仅要跨越科学验证的高峰，更要在污名化的认知沼泽中艰难跋涉。某种程度上，这与mRNA技术当前的遭遇相似，在科学家为抗击癌症而探索mRNA无限可能之际，公众对“基因改造”的本能恐惧筑起认知高墙。

但在生物科技大航海时代，这种困局需要被打破。