“愈见例量”｜胰腺癌患者采用含左亚叶酸/5-FU同输疗法的综合治疗方案，病情得到有效控制

前言

胰腺癌恶性程度高、预后极差，素有“癌中之王”之称。在胰腺癌治疗方面，经历了从“手术优先，完整切除”到“综合治疗，预后为王”的理念革新，为不同分期的患者争取更优的治疗结局。本文介绍了一例胰腺癌患者术后化疗采用含左亚叶酸/5-氟尿嘧啶（5-FU）同输疗法的方案，疗效评估为疾病稳定（SD），以期为临床实践提供参考。

病史及诊疗经过

发病情况

• 男性 ，52岁

• 因“皮肤黄染，胰腺占位3天”于2024-12-16入院。

• 既往史：无殊。

• 家族史：否认肿瘤家族史。

• 查体：ECOG 0分，皮肤黄染，余无殊。

影像学检查

• 2024-12-17，腹部增强CT：胰头钩突部占位，MT考虑，累及邻近十二指肠降部，肝内外胆管扩张，胆囊增大。脂肪肝，肝肾小囊肿。

图1影像学检查（34*25mm）

• 2024-12-18，胰腺增强MR：胰腺钩突部占位，考虑MT，累及十二指肠降部考虑，胆总管下段壁稍厚，以上肝内外胆管扩张、胆囊饱满。肝右叶小血管瘤。肝、双肾细小囊肿。

图2影像学检查（29*25mm）

• 2024-12-18，胸部CT平扫：两肺上叶小结节，较前（2024-03-12）相仿。两侧部分胸膜稍增厚。

手术

• 2024-12-20行腹腔镜下胰十二指肠切除术+腹腔镜腹腔淋巴结清扫术+腹腔镜下肠粘连松解术+胰管支架置入术。术中所见：腹腔内未见腹水及转移结节。病变位于胰头，直径约2.5cm，质硬，累及十二指肠可疑，遂行胰十二指肠切除术 。

  病理检查，免疫组化 2024-51963：I片：Muc-1（部分+）、Muc-2（-）、Muc5（-）、CK7（+）、CK20（-）、CDX-2（-）。免疫组化 2024-51963：L片：P40（少量+）。

• 2025-1-30，出现上腹痛，症状加重持续，遂至当地医院就诊。腹部CT显示“胰腺癌术后改变，目前肝门区及术区团偏样高密度影，血肿待排”。

• 2025-2-1，行经导管肝动脉栓塞术+腹腔动脉造影，术中可见：造影见肝动脉主干明显对比剂外溢，考虑活动性出血，胃左动脉代偿肝内动脉血供。

初步诊断

• 胰腺癌术后pT2N0M0，Ib期

• 腹腔内出血术后

术后化疗

• 2025-2-12、2025-2-26、2025-3-12、2025-3-26、2025-4-9、2025-04-23、2025-05-07、2025-05-24、2025-06-06、2025-06-22、2025-7-7、2025-7-21行NALIRIFOX方案 q2w[奥沙利铂针 80mg 静脉滴注、脂质体伊立替康针 86mg 静脉滴注、亚叶酸钙针 0.65g 静脉滴注、左亚叶酸针350mg静脉滴注（自2025-4-9开始，亚叶酸钙针 0.65g 静脉滴注改为左亚叶酸针350mg静脉滴注）、氟脲嘧啶针 4.0g 静脉注射(泵)]。

  AE：3级腹泻，2级白细胞减少，2级周围神经病变，2级口腔黏膜炎，1级肝酶升高。

• 2025-7-6，全腹部增强CT：肝门周围、上腹部系膜根部渗出、积液，较2025-02-01片明显减少。

  疗效评估：SD

• 肿瘤指标：

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图3 CA199、D-二聚体的变化趋势

病例小结

患者初始被诊断为胰腺癌术后pT2N0M0，Ib期。术后化疗（自2025-2-12开始）采用NALIRIFOX方案（奥沙利铂+脂质体伊立替康+亚叶酸钙+氟脲嘧啶），2025-4-9开始将亚叶酸钙换为左亚叶酸，2025-7-6疗效评估为SD。治疗期间，肿瘤标志物呈下降趋势。

总结与思考

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤。胰腺癌的治疗策略高度依赖于疾病分期，系统治疗不仅在晚期转移性胰腺癌中用于全身疾病控制，在围手术期（新辅助/辅助治疗）亦发挥重要作用，旨在提高手术切除率、延缓复发并改善长期生存。目前，化疗仍是胰腺癌系统治疗的重要手段1。

纵观胰腺癌治疗的众多化疗方案，NALIRIFOX方案是目前用于转移性胰腺癌的一线化疗方案2。其中，左亚叶酸是不断优化后的新型亚叶酸。其在临床治疗中，常与5-FU联合使用，发挥协同抗肿瘤的效果。左亚叶酸剔除非活性右旋，是亚叶酸的活性异构体，其向细胞转运的能力优于亚叶酸，能更好地增强5-FU的活性，有效地提高PFS。另外值得注意的是，左亚叶酸钠盐的形式相比钙盐可避免药物沉积，允许联合输液，与目前的传统序贯方案相比，左亚叶酸和5-FU混合后同时输注，可起到全程增强作用，同时减少输液步骤、节省化疗时间3,4。这些优势也在临床研究中得到了验证。有研究显示，相较于传统左亚叶酸钙/5-FU序贯方案，左亚叶酸钠/5-FU同输方案可显著将患者的中位PFS延长 7.5个月，疾病进展风险降低50%；中位总生存期（OS）延长4.3个月，死亡风险降低40%5。

患者初始被诊断为胰腺癌术后pT2N0M0，Ib期。在术后采用的化疗方案中，将亚叶酸钙换为左亚叶酸，疾病控制良好。治疗期间，肿瘤标志物呈下降趋势。在该患者的治疗过程中，左亚叶酸的应用展现出重要价值，肿瘤标志物呈下降趋势，这正是含左亚叶酸/5-FU同输疗法的综合治疗方案优势的真实体现，与上述临床研究结论形成了有力呼应。

总体而言，左亚叶酸/5-FU同输疗法在胰腺癌治疗中展现出明显优势，为临床优化化疗方案提供了重要参考，也为进一步探索更高效的治疗策略奠定了扎实的实践基础。

专家简介

- 初众 医师 -

• 浙江大学附属邵逸夫医院

• 转化医学科/研究型病房 主治医师

• 擅长肝胆胰等消化道恶性肿瘤的全程综合和精准治疗

• 专注于抗肿瘤新药的临床研究，发表SCI 多篇。

参考文献：

1. 王昭月,杨明,沈琳,等. 胰腺癌新型系统治疗药物研究、应用现状及进展. 中国实用外科杂志,2025,45(6):713-720.

2. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南 2024.

3. 石磊,付晓伶,张珏.伊立替康联合5-氟尿嘧啶和左亚叶酸钙治疗晚期结肠癌临床评价.中国药业,2019,28(6):47-49.

4. 高亚杰,关小倩,杨海林,等.注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的Ⅱ期临床研究.临床肿瘤学杂志,2009,14(1):47-50.

5. Romano FJ, Barbato C, Biglietto M, et al. Folinic acid in colorectal cancer: esquire or fellow knight? Real-world results from a mono institutional, retrospective study. Oncotarget. 2021 Feb 2;12(3):221-229.

编辑：Robert

审校：Robert

排版：Kenken

执行：Aurora

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