沈树红教授专访：儿童白血病CAR-T/ADC疗法新突破，更多复发患儿迎来希望

CAR-T细胞疗法、抗体偶联药物等新型免疫治疗手段，正逐步改变儿童急性淋巴细胞白血病的治疗格局。从最初用于难治复发患者，到如今双靶点甚至三靶点技术的应用，以及多种联合治疗策略的探索，免疫治疗正在不断刷新疗效边界，让更多患儿获益。本期愈健栏目特邀沈树红教授教授接受专访，详解儿童ALL治疗的最新研究进展与潜在突破方向。

Q：目前，CAR-T疗法、抗体偶联药物（ADC）等多种治疗方式在儿童ALL中的疗效如何？未来有哪些潜在研究方向和突破可能？

沈树红教授：

CAR-T细胞疗法和抗体偶联药物（ADC）都属于免疫治疗范畴，目前这两类疗法在儿童ALL中的应用仍主要集中在二线或复发难治阶段，尚未被批准用于一线治疗，但它们在实际临床应用中已经显示出良好的疗效，为部分高风险患儿的治疗带来了更多可能性。

CAR-T疗法的发展已有十年时间，治疗效果日益成熟。在难治复发的儿童ALL患者中，CAR-T的应答率受产品类型和靶点设计影响较大，早期美国费城儿童医院等机构使用单靶点CAR-T产品时，长期有效率大约为20%左右，现在上海儿童医学中心李本尚教授团队开展的研究中，应用双靶点甚至三靶点CAR-T产品后，长期有效率已从40%升至60%以上。

未来CAR-T治疗的发展方向不仅限于提升其本身的持久性与应答率，更关键的是探索其与其他治疗方式的协同策略。目前已有研究显示，CAR-T疗法联合造血干细胞移植有望进一步延长生存期、降低复发率。此外，还需思考如何将CAR-T向一线治疗前移，在早期阶段降低肿瘤负荷、快速清除微小残留病灶（MRD），并与化疗或靶向治疗协同使用，以实现更高的治愈率。

截止目前，儿童ALL中较为常用的抗体偶联药物（ADC）主要有两种：靶向CD22的贝林妥单抗（贝博萨），以及靶向CD33的吉妥珠单抗单抗（gemtuzumab ozogamicin，GO），这两类药物目前仍主要应用于难治复发阶段，尚未进入一线标准治疗序列，特别是CD33单抗在国内尚未全面引进，我们医院（上海儿童医学中心）因接诊大量难治复发患儿，已通过国家药品监督管理局批准引入该药，并在部分适合的患儿中开展治疗。

值得强调的是，无论是CAR-T还是ADC，单一疗法并不能完全解决所有问题。因此，我们也在积极探索与其他药物的联合方案，例如ADC药物联合化疗、BCL-2抑制剂（如维奈克拉）、去HDAC抑制剂（如西达苯胺）等组合，初步数据显示在难治复发患儿中有望进一步提高缓解率与治疗深度。

总体来看，免疫治疗正在为儿童ALL的后线治疗带来转机，而其未来的发展方向，将更多聚焦在前移应用、联合策略优化、以及降低毒性、提高可及性等方面，期待未来有更多临床研究加速推进，使这些创新疗法造福更多患儿。

Q:当儿童ALL患者出现靶向药耐药后，该如何治疗？

沈树红教授：

儿童ALL患者出现靶向药物耐药的机制和表现形式多种多样，需要根据具体情况制定差异化的应对策略。在小分子靶向药物失效时，我们会尽可能考虑免疫靶向药物的介入；如果T细胞相关治疗无效，我们还会评估是否可以使用抗体偶联药物（ADC）等新型治疗手段；治疗的目标依然是尽快实现微小残留病灶（MRD）的清除，为后续可能的造血干细胞移植创造条件，从而为患者争取更持久的缓解机会。

作为儿童血液肿瘤的医生，我们始终希望为每一位患儿争取治疗机会，但也必须承认，即便现代医学已经取得了长足进展，也不能保证100%的患儿都能完全治愈。在极个别情况下，若患者病情持续恶化、反复复发，在医学干预几乎无效的背景下，也需要尊重患儿和家属的意愿，重视生活质量，为孩子提供舒适、温暖、有尊严的照护，这是医学人文关怀的重要一环。

总之，治疗耐药性ALL需要高度个体化的综合策略，既包括药物路径的灵活切换，也包括心理与家庭支持的持续参与。即使在面对最困难的情况时，我们也会尽最大努力，陪患儿和家庭一起走到最后，不轻言放弃每一个希望。

专家介绍

沈树红

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

• 遗传学博士、主任医师

• 1987年温州医学院本科毕业，1993年苏州医学院硕士研究生毕业，2005 年上海第二医科大学博士研究生毕业

• 分别于2007年和2010年赴美国St. Jude儿童研究医院和辛辛那提儿童医院学习

• 现任上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液科首席专家

• 国家儿童白血病专家委员会秘书长

• 国家儿童血液病及恶性肿瘤专家委员会白血病组副主委

• 中国医师协会儿科分会血液肿瘤专委会副主委

• 上海市专科医生规范化培训儿童血液肿瘤专业组组长

• 近两年内以第一作者或通讯作者在JAMA oncology、Lancet oncology、Nature Genetics、Nature Comunication、Blood、Haematologica等杂志发表研究文章，曾荣获第六届国之名医

编辑 | 行仔

排版 | 笑笑

审核｜沈树红、方玥立、贾冬雪