厦门大学陆钊洪教授课题组JACS：复杂二倍半萜Bipolarolides A 和B的对映选择性全合成

导读

近日，厦门大学化学化工学院陆钊洪教授课题组在复杂二倍半萜类天然产物全合成研究中取得新进展，相关研究成果以 “Enantioselective Total Synthesis of Bipolarolides A and B” 发表于Journal of the American Chemical Society (DOI: 10.1021/jacs.5c09835)。

Bipolarolides A 和B是华中科技大学张勇慧教授课题组2019年首次分离出的Ophiobolin家族衍生的具有新型骨架的二倍半萜类化合物。其具有[3.3.1]桥环骨架，包含3个连续的手性中心以及一条手性侧链，分子结构十分复杂。其中Bipolarolide A展现出重要的降胆固醇活性（IC50=2.5 µM）。

陆钊洪教授课题组创新性地采用II型Diels-Alder反应作为关键策略，成功构建了[3.3.1]桥环骨架这一核心结构，最终实现了双极霉内酯A和B的高效不对称全合成。该合成路线通过一系列关键转化步骤实现：首先通过铱催化对映选择性烯丙基化反应构建首个立体中心；随后利用II型Diels-Alder反应高效构建双环[3.3.1]壬-1-烯核心骨架；继而通过还原性氧杂环开环与烯烃异构化、aldol环化反应完成D环的构筑；最后采用电化学C-H氧化反应形成醚环结构。值得一提的是，这是首次在合成研究中运用II型D-A反应成功构建高张力[3.3.1]桥环体系，充分展示了该策略在复杂天然产物合成中的独特优势。

该研究工作在陆钊洪教授指导下完成，2021级博士研究生刘玉飞（已毕业），2022级硕士研究生孙柯和2022级博士研究生卫棋为该论文共同第一作者，博士研究生陈进、孙圣领、郭应应，硕士研究生李雅鑫、冯仲恺参与了部分研究工作。该研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家高层次青年人才支持计划等项目资助。

论文链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c09835

来源：厦门大学