15年磨一剑！HH-003上市在即：全球2000万丁肝患者迎来中国方案

长期以来，乙肝治疗面临诸多挑战，新药研发进展备受关注。中国原研乙肝新药HH-003注射液（Libevitug，立贝韦塔单抗），由华辉安健研发，是全球首个靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体。它通过特异性结合HBV/HDV表面的PreS1区域，阻断HBV、HDV和其受体NTCP的结合从而阻止病毒进入肝细胞，中和病毒的感染。这一独特的作用机制有望防止新的肝细胞被感染，并减少循环中的病毒和HBsAg（乙肝表面抗原）水平，为慢性乙肝的功能性治愈提供了新的思路，有望改写乙肝治疗格局。

一、HH-003乙肝新药最新消息：获优先审评资格，上市在即

HH-003的研发之路捷报频传。2025年1月7日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布公告，HH-003注射液拟纳入优先审评程序，用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染，标志着该药距离上市更近一步。

回顾其历程，HH-003已展现出强大的科学价值和临床潜力：

2023年4月：获中国国家药监局药品审评中心突破性治疗品种认定。

2024年11月：获美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定（BTD），同样用于治疗慢性HDV感染。

2024年12月： 其新药上市申请（NDA）获中国国家药监局正式受理。

目前，HH-003注射液的上市申请已纳入优先审评，意味着该药有望加速来到患者身边。

图片来源：CDE官网

二、HH-003研发突破：从实验室到临床的里程碑

HH-003的研发源于北京生命科学研究所李文辉教授带领团队成功地发现了HBV和HDV的功能性受体：主要在肝脏中表达的牛磺胆酸钠共转运蛋白（NTCP）。凭借这一贡献，李文辉博士荣获2020年巴鲁克·布隆伯格奖（乙肝研究和治疗领域的最高荣誉）。HH003正是利用这一发现，通过阻断病毒与NTCP的结合来发挥作用，体现了我国在乙肝抗病毒机制研究和新药创制上的实力。

HH-003国内研发历程

图片来源：摩熵医药全球药物研发数据库

与传统的抗病毒药物不同，HH003拥有双重作用机制：一方面能够阻断病毒入侵肝细胞，打破病毒在肝脏中持续存在的感染和再感染循环；另一方面，它潜在具备Fc介导的免疫效应功能，能够清除游离病毒和已被病毒感染的肝细胞。

这种独特的作用机制为HH003提供了双管齐下的抗病毒能力——既防止新感染发生，又清除已有感染。相较于传统药物仅能抑制病毒复制，HH003在治疗策略上实现了质的飞跃。

三、HH-003临床数据亮眼：疗效与安全性获验证

（1）Ib期试验：免疫清除期患者显著获益

摩熵医药数据库显示，HH-003自2019年起在中国开展临床试验，已完成多项I期和II期研究。2022年11月，华辉安健在美国肝病研究协会年会（AASLD2022）上首次公布了HH003的Ib期临床试验数据。研究表明，HH-003在研究中展现出了良好的安全性和抗病毒活性。在免疫清除组受试者中，经HH-003每两周一次静脉注射，共三次给药后，明确观察到了HBV DNA及乙肝表面抗原的下降。

（2）II期试验：丁肝患者病毒学应答率达77.8%

基于Ib期的积极结果，HH-003迅速进入II期临床开发阶段。在欧洲肝病协会（EASL）2023年会上公布的II期研究（HH003-201，NCT05674448）结果显示，在慢性HBV/HDV合并感染患者中，接受HH-003治疗24周后，77.8%的患者实现了显著的病毒学应答（HDV RNA下降），同时反映肝脏炎症的关键指标ALT水平也得到显著改善，进一步证实了其显著的抗病毒活性和良好的安全性。另外，华辉安健正在开展一项国际多中心、随机对照的关键临床试验（HH003-204，NCT05861674），用于评估HH-003治疗慢性丁肝的疗效和安全性。

HH-003二期临床试验（NCT05674448）详情

图片来源：摩熵医药全球临床试验数据库

（3）针对未经治 HBeAg 阳性慢乙肝：效果良好

研究人员针对未经治 HBeAg 阳性慢乙肝患者开展了 HH-003的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性研究，并于2022美国肝病学会年会上公布部分结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，67名未经治HBeAg阳性慢乙肝患者被纳入并随机分配。结果显示，HH-003安全且耐受性良好，在未经治HBeAg 阳性慢乙肝参与者中呈现剂量依赖性PK曲线。三剂20mg/kg的HH-003在免疫活性参与者中展现出最佳剂量暴露和抗病毒活性。

四、HH-003能彻底治愈乙肝吗？

从目前的研究数据和临床试验结果来看，HH003在乙肝及丁肝治疗中展现出了显著的抗病毒效果和良好的安全性，但尚未有证据表明其能彻底治愈乙肝。核心挑战在于HBV的共价闭合环状DNA（cccDNA）可在肝细胞内长期潜伏，单药难以彻底清除。不过，HH-003的双重机制为联合治疗提供了基础——未来与核衣壳抑制剂（如广生堂的GST-HG141）、RNA干扰疗法（如GSK的Bepirovirsen）或免疫调节剂联用，有望通过“多靶点打击”提高功能性治愈率。

五、HH-003市场竞争格局：机遇与挑战同在

华辉安健不仅在推进HH-003，其“长效升级版”HH-006注射液（皮下注射，长周期给药）也于2023年10月获中国国家药监局临床批准，用于慢性乙肝治疗，丰富了其研发管线。

全球乙肝创新药研发阶段分布

图片来源：摩熵医药全球临床试验数据库

在竞争格局方面，HH-003的核心竞品涵盖多种机制：

同类PreS1单抗：如已获批用于丁肝治疗的Hepcludex (Bulevirtide)，同样阻断病毒入侵。

RNAi疗法：如GSK的Bepirovirsen（预计2026年上市）、Vir的VIR-2218，通过降解病毒mRNA抑制复制。

核衣壳抑制剂：如广生堂的GST-HG141，干扰病毒衣壳组装。

传统疗法：长效干扰素（如派格宾），通过免疫激活和直接抗病毒作用竞争。

市场层面，HH-003在丁肝领域有望成为中国首个获批药物，虽然面临全球已上市的Hepcludex竞争，但后者尚未进入中国市场，HH-003具备先发优势。在乙肝领域，则需与Bepirovirsen、VIR-2218等创新药及干扰素竞争。HH-003的核心优势在于其独特的PreS1靶向机制和潜在的免疫清除能力。但单药疗效有限，需通过III期试验验证联合疗法效果，同时政策支持（如优先审评）或进一步增强其市场竞争力。