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最新研究:70%靶向长寿基因,解码干细胞外泌体的抗衰核心机制

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撰文: 福建医科大学 YANG

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

近年来,干细胞外泌体抗衰正火爆全球,掀起一场“逆龄革命”!那么,干细胞外泌体抗衰的核心在哪里呢?

最新研究发现,干细胞来源外泌体中富集的miRNA,有70%以上靶向作用于长寿相关基因。这些miRNA像一套精密的“基因调控工具箱”,能同时调节数百个与衰老相关的靶基因。

1. 逆转细胞衰老:能解除细胞周期阻滞,清除衰老标记,重塑染色质结构;

2. 抵抗氧化损伤:能激活抗氧化通路,降低氧化标志物,修复线粒体功能;

3. 调节免疫衰老:能改善T细胞功能,抑制炎性衰老,重建免疫稳态。

近年来,当人们开始认真对抗衰老时,一个来自生命科学前沿的名字正高频出现:干细胞外泌体。

它不再是实验室里的神秘符号,而是走进了千万普通人的抗衰方案中。

那么,干细胞外泌体抗衰的核心是什么?

近期,一篇发表于国际期刊《Biogerontology》的综述对间充质干细胞及其外泌体在抗衰老方面进行了总结[2],并揭示干细胞外泌体中富集的miRNA,有70%以上靶向作用于长寿相关基因。

这一数据为大家揭示了干细胞外泌体抗衰的核心。

干细胞外泌体抗衰的双重角色

在细胞世界的交流网络中,外泌体堪称精密的“生物信息快递系统”。这些直径仅30-150nm的脂质双分子层囊泡,由干细胞动态释放,装载着母细胞的核心“生命指令”——包括调控性RNA、信号蛋白及脂质复合物等。

干细胞分泌的外泌体在衰老过程中扮演双重角色:一方面,衰老干细胞释放的外泌体会传播衰老信号;另一方面,年轻干细胞分泌的外泌体却可发挥抗衰功能。

图片来自文献[2] 上图为外泌体对各器官的影响

外泌体中的miRNA:长寿相关基因的调控者

在外泌体众多“货物”中,microRNA(miRNA)被证实是抗衰老的核心有效成分。这些长度仅21-24个核苷酸的非编码RNA小分子,通过与靶基因mRNA的3’非翻译区结合,在转录后水平调控基因表达。

最新研究发现,干细胞来源外泌体中富集的miRNA,有70%以上靶向作用于长寿相关基因。这些miRNA像一套精密的“基因调控工具箱”,能同时调节数百个与衰老相关的靶基因[2]。

这些来自干细胞外泌体的miRNA通过多靶点、多通路协同作用,构建起强大的抗衰网络:

1. 逆转细胞衰老:其能解除细胞周期阻滞,清除衰老标记,重塑染色质结构;

2. 抵抗氧化损伤:其能激活抗氧化通路,降低氧化标志物,修复线粒体功能;

3. 调节免疫衰老:其能改善T细胞功能,抑制炎性衰老,重建免疫稳态。

图片来自文献文献[2] 上图为外泌体miRNA涉及抗衰老的通路图

文献证实:干细胞外泌体对抗全身衰老

近年来,干细胞外泌体被广泛应用到全身抗衰的临床研究当中。

外泌体对抗全身衰老的机制

研究表明,干细胞外泌体能增强血管生成,减少内皮细胞衰老,通过富含miR-200a激活Nrf2信号通路对抗衰老[5]。

另外,MALAT1等长链非编码RNA和特定外泌体中的miRNA(如miR-675)可预防衰老相关的心脏功能障碍和血管功能障碍[6]。

干细胞外泌体可以恢复衰老干细胞的年轻状态,提高其临床效果[7],通过多种生物学效应如改善干细胞活性、减少氧化应激和增加血管生成,对抗细胞衰老,以预防多种与衰老相关的疾病。

当下,干细胞外泌体改善年龄相关健康问题成为了新风口。例如,阿尔兹海默症是最常见的一种衰老相关的认知障碍。

研究发现,神经炎症是导致并加剧了阿尔茨海默病(AD)发病机制的元凶。干细胞外泌体能抑制阿尔茨海默病模型中小胶质细胞的促炎反应,减少脑内炎症和斑块沉积。

国内一项临床试验利用鼻喷间充质干细胞外泌体(ahaMSCs-Exos)治疗轻中度AD患者,中剂量组ADAS-cog评分改善2.33分,MoCA-B评分提升2.38分,且无严重不良反应[3]。

图片来自文献文献[3]

再比如,皮肤老化的改善是目前抗衰老领域的另一大热点。

科学研究表明间充质干细胞衍生的外泌体(MSC-exos) 已成为一种很有前途的选择,为皮肤抗衰老提供了多方面的好处。它们不仅能够调节胶原蛋白重塑、减少炎症,还能够增强血管形成,从而在效果和安全性方面优于传统疗法[4]。

图片来自文献[4]

小结

科学界正在见证一场抗衰老范式的革命,干细胞外泌体疗法正在抗衰老及治疗各种衰老相关疾病方面取得突破性进展。随着70%靶向长寿基因的miRNA网络功能被进一步解析,以及递送系统和生产工艺的突破,人类健康的边界正在被重新定义。未来,这把开启细胞年轻态的钥匙,终将为人类开启长寿时代的大门!

参考文献:

[1] Chen X, Luo Y, Zhu Q, Zhang J, Huang H, Kan Y, Li D, Xu M, Liu S, Li J, Pan J, Zhang L, Guo Y, Wang B, Qi G, Zhou Z, Zhang CY, Fang L, Wang Y, Chen X. Small extracellular vesicles from young plasma reverse age-related functional declines by improving mitochondrial energy metabolism. Nat Aging.

[2] Rudnitsky E, Braiman A, Wolfson M, Muradian KK, Gorbunova V, Turgeman G, Fraifeld VE. Mesenchymal stem cells and their derivatives as potential longevity-promoting tools. Biogerontology. 2025 Apr 21;26(3):96. doi: 10.1007/s10522-025-10240-z. PMID: 40259142; PMCID: PMC12011939.

[3] Xie X, Song Q, Dai C, et al. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a phase I/II clinical trial[J]. General Psychiatry, 2023, 36(5): e101143.

[4] Nguyen, S. (2024). Exosomes derived from mesenchymal stem cells: A novel agent for skin aging treatment. Biomedical Research and Therapy, 11(12), 7003-7014. https://doi.org/10.15419/bmrat.v11i12.946

[5] Chen B, Sun Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y, 2019. Human embryonic stem cell-derived exosomes promote pressure ulcer healing in aged mice by rejuvenating senescent endothelial cells. Stem Cell Research & Therapy 10(1), 142.

[6] Zhu B, Zhang L, Liang C, Liu B, Pan X, Wang Y, Zhang Y, Zhang Y, Xie W, Yan B, Liu F, Yip H-K,Yu X. y., Li Y, 2019. Stem Cell-Derived Exosomes Prevent Aging-Induced Cardiac Dysfunction through a Novel Exosome/lncRNA MALAT1/NF- κ B/TNF- α Signaling Pathway. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2019, 9739258. [PubMed: 31089420]

[7] Zhang Y, Xu J, Liu S, Lim M, Zhao S, Cui K, Zhang K, Wang L, Ji Q, Han Z, Kong D, Li Z, Liu N, 2019. Embryonic stem cell-derived extracellular vesicles enhance the therapeutic effect of mesenchymal stem cells. Theranostics 9(23), 6976–6990. [PubMed: 31660081]

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