都是常用降脂药，但这一种对肝肾功能影响更小

很多长期服药的患者都有这样的担忧：“是药三分毒”，尤其是对肝肾功能的影响。毕竟，肝脏和肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，长期用药确实可能会给它们带来额外的负担。这种担忧在患有慢性疾病、需要长期服用降脂药的患者中尤为常见。对于长期服用降脂药的患者来说，这种担忧尤为突出。

毕竟，降脂药需要长期服用，而药物的代谢和排泄过程不可避免地会涉及肝脏和肾脏。因此，很多患者常常会问：“这些药物会不会对我的肝肾功能造成损害？”

这种担忧并非毫无根据。事实上，药物在发挥治疗作用的同时，确实可能会对身体的某些器官产生一定的负担。然而，现代医学的发展已经为我们提供了许多经过严格验证的药物，它们在确保疗效的同时，也尽量减少了对身体的不良影响。

刘华主治医师

武平县医院心血管内科主治医师

2012年毕业于福建中医药大学

曾于福建医科大学附属协和医院进修冠脉介入

擅长冠心病介入，电生理，起搏器植入，心脏衰竭、高血压等疾病诊治

他汀类药物：

一线降脂药物

在现代医学中，他汀类药物堪称降脂治疗的“中流砥柱”和“基石”。自20世纪80年代首次进入临床应用以来，他汀类药物已经走过了超过30年的历程，积累了丰富的临床数据和实践经验。

他汀类药物作为降脂治疗的基石，其地位在国内外指南中始终稳固，这不仅得益于其卓越的性价比，更源于其在胆固醇代谢调控中的关键作用。它们的主要作用机制是通过抑制肝脏中的胆固醇合成酶（HMG-CoA还原酶），从而减少血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）。与此同时，他汀类药物还能提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，通常被称为“好胆固醇”），这种“一降一升”的作用机制，使得他汀类药物在调节血脂紊乱、预防动脉粥样硬化及其引发的心血管事件（如心肌梗死、脑卒中等）方面有着卓越的疗效。

不同他汀，

肾脏影响有差异

他汀类药物虽然在降脂机制上具有相似性，但它们在体内的代谢途径却存在显著差异，这直接影响了它们对肾脏功能的影响。

肝脏代谢型他汀（如阿托伐他汀）主要通过肝脏的细胞色素P450酶系统进行代谢，代谢产物主要通过胆汁排出体外，几乎不依赖肾脏排泄。这种代谢途径使得这类他汀对肾脏的影响极小，即使在中重度肾功能受损患者中，也无需调整剂量。此外，肝脏代谢型他汀的这种代谢特性还减少了药物在肾脏中的积累，降低了因药物代谢问题引发的不良反应风险。

与肝脏代谢型他汀不同，肾脏排泄型他汀（如瑞舒伐他汀）部分代谢产物需要通过肾脏排泄。这意味着这些药物在体内经过代谢后，有一部分会通过肾脏排出体外。因此，对于肾功能已经受损的患者来说，使用这类他汀可能会增加肾脏的负担，甚至可能加重肾功能的损害。这些药物的说明书通常会提示在肾功能不全者中慎用或禁用，以避免加重肾脏负担。在临床实践中，对于肾功能受损的患者，使用肾脏排泄型他汀时可能需要调整剂量，以减少药物在体内的积累和潜在的不良反应。

大型临床研究的证据支持

为了更科学地比较不同他汀类药物对肾脏的影响，我们可以参考一项大型临床研究——PLANET研究，2015年，该研究结果发表于国际权威医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（Lancet Diabetes & Endocrinology）。

● 研究设计与方法

PLANET I是一项多国、多中心、随机、双盲、平行对照试验，旨在比较不同他汀类药物对肾脏功能的影响。研究纳入了353例2型糖尿病慢性肾脏病患者，这些患者的eGFR在30-60 ml·min－1·1.73 m－2之间，UACR在300-3500 mg/g范围内。所有患者均接受ACEI或ARB的背景治疗。患者随机1:1:1分配到三个治疗组：阿托伐他汀40 mg/d、瑞舒伐他汀10 mg/d和瑞舒伐他汀40 mg/d。研究随访时间为52周，主要终点是12周时UACR较基线的变化，次要终点包括52周时UACR、eGFR的变化及安全性评估。统计分析采用意向性分析方法，主要终点为对数转换后UACR的百分比变化。

● 研究结果

在12周时，阿托伐他汀40 mg组的UACR较基线显著下降了8.7%（P=0.03），表明阿托伐他汀在短期内对降低蛋白尿具有显著效果。相比之下，瑞舒伐他汀10 mg组的UACR仅下降了2.6%，而40 mg组下降了0.8%。在降低蛋白尿方面，阿托伐他汀的效果更为显著。进一步的52周结果显示，阿托伐他汀组的eGFR下降速率减缓至-2.7 ml·min－1·1.73 m－2/年，而瑞舒伐他汀10 mg组和40 mg组的eGFR分别下降了3.9 ml·min－1·1.73 m－2/年和4.2 ml·min－1·1.73 m－2/年。结果说明，阿托伐他汀不仅在短期内能显著降低蛋白尿，还能在长期内延缓肾功能下降。在安全性方面，三组的不良事件发生率相近，且肌病或肝酶显著升高的情况较为罕见。

● 结论

PLANET研究的结论非常明确且具有重要的临床意义：对于已接受RAAS阻断治疗的糖尿病肾病患者，中等剂量的阿托伐他汀不仅能在短期内显著降低蛋白尿，还能在长期内延缓肾功能的下降。相比之下，同等或更高剂量的瑞舒伐他汀未观察到类似的肾脏保护效果。

从PLANET研究可以看出，阿托伐他汀在降低蛋白尿和延缓肾功能下降方面表现出了显著的优势。对于那些需要长期服用降脂药的患者，尤其是肾功能已经受损的患者，选择一个对肾脏影响小、无需因肾功能调整剂量的药物，不仅能减轻肾脏的负担，还能让治疗过程更加省心和安全。

结语

在现代医学实践中，个体化治疗已成为核心理念。每位患者的身体状况、疾病特征以及对药物的反应都是独一无二的，这要求我们在选择治疗方案时必须综合考虑多种因素。临床研究为我们提供了丰富的数据支持，揭示了不同药物在特定疾病管理中的差异，研究结果是决策过程中的重要参考。最终的治疗方案也需要基于患者的具体情况，包括药物的安全性、有效性以及患者的健康状况，进行全面评估，不仅能够最大化治疗效果，还能有效降低潜在风险，确保患者在治疗过程中获得最佳的健康收益。

参考文献

[1]DE ZEEUW D, ANZALONE D A, CAIN V A, et al. Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015; 3(3):181-90. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70246-3.

[2]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年） [J] .中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038.

作者：刘华武平县医院心血管内科主治医师