乐普生物-B(02157)MRG004A(TF ADC)获CDE批准启动胰腺癌三期临床

智通财经APP获悉，8月1日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)最新公示，乐普生物-B(02157)自主研发的靶向组织因子(TF)的抗体偶联药物(ADC)MRG004A正式启动针对胰腺癌的三期临床试验。这一重要进展标志着这款创新药物距离上市又迈出了关键一步，也为胰腺癌这一"癌王"的治疗带来了新的希望。

公开资料显示，MRG004A是乐普生物开发的靶向组织因子(TF)的定点偶联的创新抗体偶联药物(ADC)，采用国际领先的Glyco ConnectTM定点偶联及Hydra SpaceTM极性间隔技术，将TF靶向单抗与高效抗微管蛋白抑制剂MMAE连接而成。TF是一种跨膜糖蛋白，参与凝血级联反应的关键步骤，在多种肿瘤中高表达，例如胰腺癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌等。肿瘤细胞中多种信号通路诱导 TF 表达，并参与肿瘤细胞的增殖、存活、迁移以及肿瘤血管生成。因此，TF 作为肿瘤治疗靶点受到关注。

MRG004A的作用机制十分精准：首先通过抗体部分识别并结合癌细胞表面过度表达的TF抗原，随后抗原-抗体复合物通过受体介导的内吞作用进入癌细胞内部，在溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素MMAE，进而导致癌细胞死亡。这种"生物导弹"式的靶向递送机制能够最大限度提高药物在肿瘤部位的浓度，同时减少对正常组织的毒性。

与传统的化疗药物相比，MRG004A具有多重优势：靶向性强，副作用相对可控;对标准治疗失败的晚期患者仍可能有效;与免疫检查点抑制剂联用具有潜在协同效应。

MRG004A的I/II期临床研究数据已在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式公布。MRG004A在胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组中，12名可评估的胰腺癌患者(既往中位治疗线数为3线)中，有4例部分缓解(PR)和6例疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)为33.3%(4/12)，疾病控制率(DCR)为83.3%(10/12)。其中，5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后，4例达到PR，1例达到SD。

基于积极的临床数据，MRG004A 已先后获得多项监管资格认定。2023 年 12 月，MRG004A 用于治疗胰腺癌适应症获得 FDA 授予孤儿药资格认定。2024 年 3 月，乐普生物公布 MRG004A 已获 FDA 授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌。

众所周知，胰腺癌死亡率非常高，晚期胰腺癌5年OS率仅约10%%，晚期胰腺癌一线治疗中位生存期不足一年，二线治疗中位生存期约6个月。目前三线胰腺癌无标准治疗，历史数据报道三线及三线后胰腺癌总生存期仅约三个月。在近几年来新药物、新技术在实体瘤中蓬勃发展的背景下，胰腺癌却死死的守住了“癌中之王”的称号，尽管药物治疗取得了一定的进展，但胰腺癌预后改善却远落后于其他实体瘤。

此次乐普生物 MRG004A 启动胰腺癌三期临床，有望为晚期胰腺癌患者带来新的治疗希望。若三期临床试验取得成功，MRG004A将为胰腺癌治疗领域注入新的活力，改变现有的治疗格局。