专家点评Sci Adv丨田建辉/徐宏喜/吴二喜团队揭示肺癌循环肿瘤细胞抱团促转移机制：佐证“正虚伏毒”理论

点评︱周彩存（上海市东方医院/同济大学医学院）

孙士勇（埃默里大学医学院）

肺癌是全球致死人数最高的恶性肿瘤，转移是其致命原因。肿瘤转移是一个极其复杂的过程，涉及原发肿瘤细胞的侵袭，内渗侵入外周血循环，外渗侵入远端靶器官定殖。早期患者即使行根治术，癌细胞仍可能已扩散潜伏，导致疾病复发和转移。转移机制的解析，有望为临床治疗带来新突破！

上海中医药大学附属市中医医院田建辉、上海中医药大学徐宏喜和美国贝勒医学院吴二喜等人，在Science Advances发表了研究成果，题为：

Src/FN1 pathway activation drives tumor cell cluster formation and metastasis in lung cancer: A promising therapeutic target

研究团队发现，循环肿瘤细胞（CTC）作为肿瘤转移的“种子”，从原发灶脱落进入血液后，为抵御血液剪切力冲击与免疫系统的清除，会形成细胞簇。这些癌细胞簇通过激活Src/FN1致癌信号通路，使其存活和转移潜能显著提升。重要的是，团队发现Src抑制剂KX2-391可显著减少小鼠体内癌细胞簇数量，并有效遏制肺转移病灶形成，为临床转化奠定了关键基础。该研究不仅证实了中医“正虚伏毒”理论在指导肺癌复发转移防治中的科学价值，更为新型抗转移药物研发提供了精准靶点。

首先，该团队研究了肺癌CTC簇的转移潜能，通过建立CTC悬浮培养体系，发现相较于单个CTC，CTC簇的转移潜能显著增强，在外周血及靶器官中存活能力更强。进一步，该团队对单个CTC和CTC簇进行了多组学分析，研究发现黏着斑信号通路中的纤连蛋白1（FN1）及Src激酶蛋白在肺癌CTC簇中的表达显著上调。通过敲减FN1或Src基因，发现均可显著抑制肺癌CTC的成簇及侵袭能力，且Src作为FN1的上游调控因子，二者构成Src/FN1信号轴调控CTC簇的生物学行为。最后，研究者通过体内外实验研究发现，Src激酶抑制剂KX2-391可通过下调Src/FN1信号通路，有效抑制肺癌CTC成簇、侵袭以及在小鼠体内的转移。

图7. 肺癌CTC簇促转移及KX2-391抑制CTC簇转移的作用机制

该研究明确了Src/FN1信号通路在肺癌CTC聚集成簇及转移中的核心调控作用，靶向干预这一信号轴，可为转移性肺癌患者提供新的临床管理策略，具有重要转化医学价值。

早期肺癌根治术后高复发转移率是临床亟待突破的困境。该研究在田建辉教授团队创建的“正虚伏毒”核心病机理论指导下，系统揭示了肺癌CTC簇促转移的生物学特性及分子机制，明确Src/FN1信号轴在CTC簇形成与转移过程中发挥关键调控作用。这一发现不仅为靶向CTC簇防治肺癌转移的药物研发与临床治疗提供了治疗靶点，更通过现代生物学视角阐释了中医“伏毒”理论的科学内涵，为中西医理论融合提供了重要实验依据。

专家点评

周彩存 教授（ 上海市东方医院/同济大学医学院）

田建辉团队研究揭示了Src/FN1信号轴在循环肿瘤细胞簇（CTC clusters）转移中的核心作用，为肺癌转移干预提供了新靶向策略，其价值体现在：

1. 科学发现突破：证实CTC簇较单个CTC转移潜能更强，其高表达的Src与FN1是关键分子基础；同时揭示了不同CTC亚群的功能分化（如单细胞高增殖、细胞簇依赖Src介导侵袭），深化了对肿瘤扩散机制的认知。

2. 转化医学前景：Src抑制剂KX2-391在临床前模型中展现出抑制转移的效果，且提示其与传统化疗（针对单细胞增殖）的互补性，为联合治疗提供理论支撑。

3. 未来方向：该研究为抗肺癌转移治疗提供了新靶点，未来可结合单细胞测序、体内成像等技术，探索最佳干预时机及耐药机制，加速临床转化。

专家点评

孙士勇 教授（美国埃默里大学医学院）

田建辉团队研究聚焦肺癌转移核心难题——被视为肿瘤转移“种子”的循环肿瘤细胞（CTC）簇促转移机制，系统揭示Src/FN1通路的关键作用，提出具转化潜力的治疗策略。研究设计严谨，从模型构建到临床前验证层层递进，科学价值与临床意义显著。

主要创新与优势：

1. 建立CTC簇体外培养模型，为研究这一肿瘤转移“种子”的生存与增殖机制提供重要工具；

2. 整合多组学与功能实验，首次阐明Src/FN1通路对CTC簇这一“种子”的调控作用；

3. 证实临床阶段Src抑制剂KX2-391可破坏CTC簇、抑制转移，其与现有疗法的协同效应为克服耐药提供新思路。

该研究深化了对CTC簇这一肿瘤转移“种子”介导转移机制的认知，实验研究初步验证了Src/FN1通路的在靶向CTC簇预防肺癌转移的治疗价值，为临床转化奠定基础。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv7377

制版人： 十一

参考文献

1. Que Z, Xi Z, Qi D, Dai R, Li Y, Liu M, Luo B, Liu J, Yu P, Yang Y, Wu E, Xu H, Tian J. Src/FN1 pathway activation drives tumor cell cluster formation and metastasis in lung cancer: A promising therapeutic target. Sci Adv. 2025, 11(28):eadv7377. doi: 10.1126/sciadv.adv7377. PMID: 40632865.

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