王椿教授：TBI-rATG方案突破R/R PTCL治疗困境，整合模式引领治疗

2025高博血液学术大会期间，我们特邀高博医疗集团上海闸新/力泉医院医疗院长王椿教授接受专访，分享了团队在移植与细胞治疗整合模式中的探索与实践，为复杂难治性血液系统疾病的治疗拓宽了视野。

Q1

您团队在EBMT 2025展示的TBI-rATG预处理方案中，即使移植前处于疾病进展（PD）状态的R/R PTCL患者，仍实现52.6%的2年生存率。请问取得这一成果的关键因素有哪些？相较于其他预处理方案，TBI-rATG 方案在适用人群上有哪些特点？对于打算采用该方案的临床医生，您有哪些关键经验或注意事项可以分享？

王椿教授：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）在亚洲人群中的发病率显著高于欧美地区，导致欧美相关流行病学数据及临床研究相对匮乏。针对难治性复发患者的治疗尤为棘手，此类患者传统化疗效果有限，生存期较短。因此，临床治疗的核心目标在于探索根治性方案，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能实现治愈的手段。然而，该疾病生物学特性与白血病存在显著差异，其“难治”特性体现在对多种常规化疗方案及剂量强化策略反应欠佳。在此背景下，全身照射（TBI）作为一种利用射线消除肿瘤细胞的方法，成为考量方案之一。

另一方面，T细胞淋巴瘤治疗领域长期面临关键挑战，缺乏如同B细胞淋巴瘤治疗中CD20单克隆抗体的特异性靶向药物。然而，既往用于器官移植及造血干细胞移植中以清除患者体内正常淋巴细胞、减轻移植物抗宿主病（GVHD）或排斥反应的多克隆抗体——抗胸腺细胞球蛋白（ATG）——引起了本研究团队的关注，继而由此萌生了关键的科学设想：ATG既然能清除正常淋巴细胞，是否对恶性T淋巴细胞同样有效？随后，通过国际首创的体外实验，证实了ATG对T细胞肿瘤细胞具有明确杀伤作用，为临床转化提供了理论依据。

在此基础上，研究团队构建了放疗、化疗联合免疫治疗（ATG）的三维治疗模式，并于国际上首次将该方案应用于难治性外周T细胞淋巴瘤的造血干细胞移植预处理。研究显示，该方案使患者的移植治愈率提升至60%以上，显著优于国际报道的20%，这一突破主要归因于预处理方案的强化，有效降低了移植后复发风险。相关研究成果已通过EBMT等国际学术平台及期刊进行交流，并形成了系列研究体系。

上海闸新医院在此领域的探索具有重要意义，该方案中ATG的应用突破了传统的预防GVHD的应用范畴，创新性发挥了其增强抗肿瘤效应。研究团队通过严谨的体外实验、动物模型验证及扩大样本量临床试验，最终实现了从基础到临床的完整转化，为既往认为无法治愈的晚期患者提供了有效治疗策略，相关成果已在国内外形成广泛影响力。

Q2

今年，高博上海闸新医院获邀加入欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）。作为高博医疗集团上海闸新/力泉医院的领军专家，您在造血干细胞移植领域深耕多年，拥有丰富的专业见解。未来，在推动移植体系优化方面，贵团队有哪些经验分享？

王椿教授：欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)作为欧洲重要的移植登记组织，其发展历程反映了领域趋势。近期，其将细胞治疗纳入核心关注范畴，标志着国际血液病学领域进入移植与免疫治疗深度融合的新阶段。若将造血干细胞移植与CAR-T疗法独立探讨，二者均可独立成章。然而，针对单一疗法效果不佳的患者群体，探索将两项技术进行融合与整合便成为关键课题。因此，本次学术会议的关键议题聚焦"精准、整合与创新"，核心在于突破传统亚专科壁垒，探索造血干细胞移植与CAR-T细胞治疗等新兴技术的协同应用。这种整合对医疗机构及临床医生提出了更高要求——应同步掌握HSCT与CAR-T治疗技术，并精准规划治疗方案，以真正发挥协同治疗优势。

本中心通过长期临床实践形成独特技术体系：针对急性白血病，建立CAR-T治疗桥接异基因移植的标准流程，即先通过CAR-T达到缓解，再实施移植巩固；在侵袭性淋巴瘤领域，创新自体移植联合CAR-T的序贯方案，旨在缩小肿瘤负荷后通过CAR-T清除残留病灶；针对多发性骨髓瘤，自体移植后序贯CAR-T治疗的策略有望进一步降低复发率并改善深度缓解率。对于髓外侵犯患者的治疗难题，实践中发现部分患者自体移植联合CAR-T治疗后可能出现持续性骨髓抑制。对此，我们团队进一步采用异基因造血干细胞移植，以重建患者造血功能。

新时代下的序贯整合治疗模式，要求临床团队必须精通三项核心技术才能实现有效融合应用。因此，当前研究的前沿进展突显了技术整合的复杂性——其难度远超单一亚专科技术的应用，需将多项技术精准整合并应用于诊疗。这也正是上海高博血液病诊疗中心的临床特色所在。

新时代医疗实践中的序贯整合治疗模式，对临床团队提出了更高要求：必须深度掌握造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗等核心技术，方能实现治疗的有机融合与精准实施。当前领域前沿进展充分印证，这种多技术整合的临床难度远超单一亚专科技术操作——不仅需要精准把握各项技术的适应症边界，更要通过科学设计实现治疗时序的优化组合，最终形成个体化、全周期的治疗方案。这种将基础研究、技术创新与临床转化紧密结合的诊疗体系，正是上海高博血液病诊疗中心的核心临床特色。

会场花絮

王椿 教授

高博医疗集团上海闸新/力泉医院

高博医疗集团上海闸新/力泉医院 医疗院长（CMO)

原上海市第一人民医院血液科主任

1996年加拿大安大略肿瘤研究所骨髓移植中心进修学习骨髓移植

上海医学会第九届血液学分会主任委员

中华医学会第八届血液学分会委员兼秘书长, 感染学组副组长

中华医学会第一届细菌感染与耐药防治分会委员

主攻方向是造血干细胞移植和血液科感染的防治。

【异基因造血干细胞移植挽救性治疗难治性恶性血液病关键技术的建立和临床应用】项目，获2017年中华医学科技二等奖；2016年教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖。

论文在《The Lancet Oncology》，《Journal of Clinical Oncology》，《Clinical Infection Diseases》等杂志上发表。

内容来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部