题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老,是一个复杂的生物学过程,发生在生命的整个阶段,是多种慢性疾病的关键因素之一。随着全球人口老龄化的加速,延长健康寿命和减缓衰老过程的干预措施已成为全球关注的重点。
司美格鲁肽,是胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,能够模拟其作用,抑制食欲,减少饮食摄入,已经被批准用于治疗2型糖尿病。目前,尚不清楚其对生物衰老的影响。
近日,美国加州大学圣地亚哥分校研究团队在预印平台medRxiv上发表了一篇题为" Semaglutide Slows Epigenetic Aging in People with HIV-associated lipohypertrophy:Evidence from a Randomized Controlled Trial "的临床研究论文。
这项研究首次通过随机对照试验证明,司美格鲁肽可显著减缓表观遗传衰老,显著延缓HIV相关脂肪增生患者的生物衰老进程,为司美格鲁肽作为潜在“抗衰老疗法”提供了首个临床证据。
注:本文为预印本文章,尚未通过同行评审,仅做学术解读。
图:论文截图
在这项研究中,研究人员对一项为期32周的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验进行了二次分析,研究纳入了84名HIV相关脂肪增生患者,45人接受司美格鲁肽治疗,39人接受安慰剂,通过血液样本评估表观遗传年龄,分析了每周一次司美格鲁肽对HIV相关脂肪增生患者表观遗传衰老的影响。
此前研究显示,HIV感染者表现出生物衰老加速,即使在抗逆转录病毒治疗(ART)有效抑制HIV复制的情况下,仍常面临加速衰老的问题,表现为慢性炎症、代谢异常及过早出现老年相关疾病。HIV相关脂肪增生进一步加剧了这一现象。
结果发现,每周一次司美格鲁肽显著延缓了HIV相关脂肪增生患者的生物衰老进程,与安慰剂组相比,司美格鲁肽组的多项表观遗传年龄指标显著降低,包括PCGrimAge减少3.1年,PhenoAge减少4.9年,DunedinPACE减慢9%等等。
此外,司美格鲁肽还降低了多组学OMICmAge时钟,以及转座因子相关的RetroAge时钟。
图:论文截图
对不同器官分析发现,司美格鲁肽在11个器官系统中显示出一致的衰老减缓效果,其中,血液、大脑、心脏和炎症系统的衰老减缓作用尤为突出。
图:论文截图
对于其中的潜在机制,研究指出,司美格鲁肽的抗衰老效果,可能与其对脂肪组织功能的改善、炎症信号通路的调节,以及对肥胖相关表观遗传记忆的逆转有关。
研究表示,这项研究首次通过随机对照试验证明,司美格鲁肽可显著影响表观遗传衰老标志物,为司美格鲁肽作为抗衰老干预措施提供了科学依据。
尽管如此,研究人员强调,这项研究样本量较小,且随访时间较短,未来需要更多的研究来验证这一结果,并评估其在更广泛人群中的适用性。
参考文献:
https://doi.org/10.1101/2025.07.09.25331038
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