亚洲EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新策略：专家共识推荐“组合拳”还是“单挑”？

*仅供医学专业人士阅读参考

亚洲肺癌的独特挑战与机遇

整理 |蓝胖

肺癌已成为亚洲发病率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，且亚洲患者中EGFR突变率高达40%-50%，在从不吸烟的亚洲人中，这一比例甚至可达75%-80%，远高于西方人群[1-3]。这种差异使得EGFR靶向治疗成为亚洲患者的核心治疗策略。

然而，随着三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的广泛应用，耐药问题日益凸显，其机制呈现多样性，包括C797X突变、MET基因扩增等[4]。值得关注的是，全球首个EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗，在治疗EGFR 20号外显子插入突变及奥希替尼耐药（如MET扩增）患者中展现出显著疗效，但其静脉血栓栓塞风险及亚洲临床可及性仍是一大挑战[5]。

近期，同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授联合国际肺癌领域权威专家，在International Journal of Cancer联合发表了一篇题为“Optimizing management of stage IV EGFR mutant non-small cell lung cancer in Asia: An expert opinion”的专家共识[6]，首次系统性地探讨了奥希替尼联合化疗（FLAURA2方案[7]）与兰泽替尼联合埃万妥单抗（MARIPOSA方案[5]）在亚洲人群中的优劣势，并针对新一代测序（NGS）检测、耐药管理等问题给出明确推荐。医学界将结合共识核心内容，解析关键临床决策点。

核心推荐1：NGS检测应成为晚期NSCLC诊断“标配”（专家支持率：92%）

亚洲NSCLC患者的EGFR突变不仅高发，且突变谱系呈现多样性。传统单基因检测技术（如PCR）虽能有效识别经典突变类型，但对约占EGFR突变总数15%-20%的罕见变异（如20号外显子插入突变、G719X点突变）检测灵敏度不足。

相比之下，NGS具有显著优势，能够通过单次检测即可全面覆盖常见驱动基因（EGFR、ALK、ROS1等）、耐药突变（T790M、C797S及MET扩增等）以及共突变（如TP53、RB1等预后相关标志物），为个体化治疗提供关键依据。

这种“一站式”检测对亚洲患者尤为重要。但现实挑战在于：亚洲各国面临NGS覆盖率差异大、检测成本高昂且医保覆盖不足，导致部分经济受限患者被迫选择“先做PCR，若结果为阴性再考虑NGS”的折中方案。

共识意见：

• 推动NGS检测纳入各国医保报销体系

• 通过医药企业合作、临床研究强制采用NGS等方式提升技术可及性

• 优化检测流程，缩短报告周期以加速精准治疗落地

核心推荐2：一线治疗推荐“组合拳”！奥希替尼联合化疗成新标准（专家支持率：86%）

共识指出，针对EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择，应综合考虑以下高危因素：

• 高肿瘤负荷

• L858R突变

• 伴TP53共突变

• 中枢神经系统（CNS）转移或其他严重转移

• 年龄较轻

• 体能状态良好

• 存在胸外疾病以及预后不良因素（包括特定基因突变）的患者

基于此，共识系统评估了两种联合方案：

★1. 奥希替尼联合化疗（FLAURA2方案）

奥希替尼单药曾是EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗，但FLAURA2研究颠覆了这一治疗格局：亚洲患者亚组分析显示，奥希替尼联合化疗方案的中位无进展生存期（PFS）达25.5个月，中位总生存期（OS）突破40.5个月[7]，尤其为高肿瘤负荷、CNS转移及L858R突变患者带来更优的疾病控制。但需注意，联合治疗使3级以上不良事件发生率提升至67%[7]，其中以血液学毒性（血小板减少占18%）最为突出。

★2.兰泽替尼+埃万妥单抗（MARIPOSA方案）

MARIPOSA研究的总生存分析结果显示，该方案中位OS较奥希替尼显著延长（未达到 vs 36.7个月[5]），为携带20号外显子插入突变或MET扩增的患者提供新选择。但需警惕其静脉血栓栓塞发生率高达37%[5]，且目前亚洲多数国家尚未批准该方案上市，临床可及性相当有限。

共识意见：

• 对于经济条件有限或合并基础疾病的患者，优先推荐奥希替尼单药

• 高肿瘤负荷或CNS转移者，推荐奥希替尼联合化疗

• 年轻、体能状态良好的特定患者，可考虑兰泽替尼+埃万妥单抗

• 建议关注埃万妥单抗皮下制剂（安全性更好[9]）的上市进展。

注：专家投票显示，86%更倾向奥希替尼+化疗方案，主要基于疗效-安全性-可及性的平衡。

核心推荐3：破解耐药困局！重复活检+NGS检测成必选项（专家一致推荐）

尽管一线联合治疗显著延长了PFS，但几乎所有患者最终将面临耐药问题。耐药机制复杂多样，包括获得性突变（如C797S、MET扩增）、组织学转化等，精准检测是制定后续方案的关键。

共识意见：

• 重复活检与NGS检测：疾病进展后应立即进行，优先推荐组织活检联合NGS以全面分析耐药机制，液体活检可作为补充（组织活检仍为金标准）。此策略对识别MET扩增等常见耐药机制尤为重要，检出MET扩增者可考虑采用包含MET抑制剂的治疗方案。

• 化疗的“保底”地位：未发现明确靶向耐药机制时，含铂双药化疗仍是标准选择，亚洲临床实践中多西他赛方案因可及性高被广泛采用。

• 临床试验的探索价值：符合条件的患者可考虑新型治疗方案（如抗体偶联药物）的临床研究，既为患者提供前沿治疗机会，也有助于积累亚洲人群数据。

表2：耐药后治疗策略一览

注：如表2所示，耐药后需根据分子检测结果分层治疗；具体MET抑制剂选择需参考当地药物可及性。

小结

亚洲专家共识不仅整合了FLAURA2、MARIPOSA等里程碑研究，更融入亚洲临床实践的独特需求，核心理念是“精准分层”：通过NGS明确靶点，结合患者年龄、突变类型、肿瘤负荷等因素选择单药或联合方案。尽管奥希替尼+化疗目前更受青睐，但随着耐药机制破解和新药获批，亚洲EGFR突变晚期NSCLC的治疗格局或将再次刷新。对于临床医生而言，紧跟循证、灵活调整策略，才是延长患者生存的关键。

参考文献：

[1]Zheng M. Classification and pathology of lung cancer[J]. Surgical Oncology Clinics, 2016, 25(3): 447-468.

[2]Lam W K. Lung cancer in Asian women—the environment and genes[J]. Respirology, 2005, 10(4): 408-417.

[3]Lam D C L, Liam C K, Andarini S, et al. Lung cancer screening in Asia: an expert consensus report[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(10): 1303-1322.

[4]He J, Huang Z, Han L, et al. Mechanisms and management of 3rdgeneration EGFRTKI resistance in advanced nonsmall cell lung cancer[J]. International journal of oncology, 2021, 59(5): 1-20.

[5]Cho B C, Felip E, Spira A I, et al. LBA14 Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1306.

[6]Chang G C, Kapoor A, Lee C K, et al. Optimizing management of stage IV EGFR mutant non‐small cell lung cancer in Asia: An expert opinion[J]. International Journal of Cancer, 2025.

[7]Yang J， et al. First-line （1L） osimertinib （osi） ± platinum-pemetrexed chemotherapy （CTx） for EGFR-mutated （EGFRm） advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）: FLAURA2 Asian cohort. 2024 ESMO-Asia 630MO.

[8]Planchard D, Jänne P A, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(21): 1935-1948.

[9]Leighl N B, Akamatsu H, Lim S M, et al. Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial[J]. 2024.

责任编辑：Sheep

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。