患2型糖尿病的年轻人越来越多，如何应对？柳叶刀连发3篇重磅文章

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早发2型糖尿病：下一场糖尿病重大转型。

撰文 | MSHK

在过去的六十年里，2型糖尿病的流行病学情况发生了显著变化。起初，疾病负担集中在高收入国家，且主要影响老年人。但近些年来，2型糖尿病在全球流行，患病率也迅速上升。令人担忧的是，儿童、青少年和年轻成年人中2型糖尿病的发病率和患病率也大幅增加。近期《柳叶刀》刊发3篇文章，深入探讨了早发2型糖尿病的流行趋势、风险因素、疾病负担以及管理策略，一起来看看吧~

早发2型糖尿病发病率攀升，驱动因素有4个

早发2型糖尿病是指诊断年龄<40岁的2型糖尿病。不同研究中早发2型糖尿病的诊断年龄切点为35～45岁，美国糖尿病协会（ADA）及世界卫生组织（WHO）将其年龄定义为<40岁。其中诊断年龄<18岁定义为儿童和青少年早发2型糖尿病，诊断年龄18～40岁定义为成人早发2型糖尿病。

近年来，全球早发2型糖尿病的患病人数和发病率显著上升，其中，非欧洲地区（如大洋洲、南亚、拉丁美洲和中东）的增长最为显著。需要注意的是，在低收入和中等收入国家缺乏全国代表性的数据，可能实际患病情况比现有估计的情况更严重。我国的情况也不容乐观，2017年国际糖尿病联盟公布的糖尿病地图数据显示，我国早发T2DM患病率为3.6%，位居全球第3，仅次于中东和北非地区及美国。

图1 全球早发T2DM的患病情况

早发2型糖尿病患病率增加趋势与肥胖流行趋势大致相同，提示肥胖是早发2型糖尿病的主要驱动因素之一，但早发2型糖尿病发病率的增长并未完全与肥胖趋势同步，这表明低BMI人群的内脏脂肪沉积和非肥胖相关风险因素（如遗传、代谢差异）也不容忽视。经济快速转型地区的发病率激增进一步提示，除肥胖外，社会经济和环境因素亦发挥关键作用。此外，女性在早发2型糖尿病患者中占比更高，可能与激素影响、筛查率差异（女性因生殖健康需求更易接受糖尿病筛查）或未确诊的男性病例较多有关。

从以上流行病学数据的分析已经能窥探部分早发2型糖尿病的驱动因素。总体而言早发2型糖尿病的风险因素在很大程度上与晚发2型糖尿病相似，但也存在一些关键差异。具体来说，早发2型糖尿病可能与四个风险因素有关。首先，个体更早暴露于代谢风险因素（如肥胖），导致年轻时期累积的代谢负担显著增加，从而导致发病年龄大大提前；其次，个体风险因素的暴露程度更为极端或增速更快（如严重肥胖或体重骤增）；其三，多个风险因素在个体中聚集，产生协同效应，其危害远超单一因素的独立作用；其四，内在易感性可能降低可调控风险因素的致病阈值（如β细胞功能较低、骨骼肌含量不足或异位脂肪沉积倾向更强）。这些机制可能共同作用，加速β细胞功能衰竭，使发病时间提前，这解释了为何即使在肥胖患病率较低的地区，早发2型糖尿病发病率仍持续攀升。

早发2型糖尿病负担重，如何管理？

与晚发2型糖尿病不同，早发2型糖尿病是一种高风险且具有侵袭性表型的疾病，其胰腺β细胞功能衰退加速，胰岛素抵抗也更为严重。患有早发2型糖尿病的人群，大血管和微血管并发症的发生率更高，医疗资源使用率更高，且因心血管和非心血管并发症导致的早亡风险也高于晚发2型糖尿病患者。此外，新证据还表明，早发2型糖尿病患者在生殖健康（例如，在备孕和产后期间）、代谢相关脂肪性肝病、心理健康（例如，糖尿病痛苦、抑郁、焦虑和精神障碍）以及某些癌症方面面临更高的风险，这给管理多种长期共病带来了额外的挑战。

图2 与1型糖尿病和晚发2型糖尿病相比，早发2型糖尿病并发症的特点

目前，早发2型糖尿病的管理策略主要基于对晚发2型糖尿病的研究，缺乏针对年轻人群的特定证据。与晚发2型糖尿病相比，早发2型糖尿病需要积极主动的联合治疗策略来应对体重问题、更快的β细胞功能衰退、更严重的胰岛素抵抗以及快速进展的高血糖。

鉴于肥胖在早发2型糖尿病中的核心作用，治疗策略重点在强化减重，包括生活方式干预、药物治疗以及代谢手术等。我国相关共识也肯定了体重控制在早发2型糖尿病管理中的作用。

图3 早发2型糖尿病管理关键要点

1、生活方式干预：尽管在青少年和年轻成人中数据有限，但生活方式干预对于2型糖尿病的管理至关重要。

2、药物治疗：与我国共识推荐基本相同（图4），主要包括二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和胰岛素。

• 二甲双胍：作为一线治疗药物，但单用时在儿童和青少年中难以实现持久的血糖控制。

• SGLT-2抑制剂：在降低糖化血红蛋白方面有效，但对体重无显著影响。

• GLP-1受体激动剂：在降低糖化血红蛋白和体重方面表现良好。

• 其他药物：磺酰脲类药物和DPP-4抑制剂不建议用于儿童和青少年。

图4 成人早发2型糖尿病治疗路径

3、代谢手术：对于肥胖的早发2型糖尿病患者，代谢手术是一个有效的选择，但长期效果和安全性仍需进一步研究。

4、血脂和血压管理：早发2型糖尿病患者的心血管风险显著增加，需要更早地使用他汀类药物和降压治疗。然而，对于育龄期妇女，需要权衡他汀类药物的益处和潜在风险。

此外，公共卫生政策和社区干预对管理和预防早发2型糖尿病也很重要，可以提高公众对早发2型糖尿病的认识和重视程度，加强对高危人群的筛查和管理，降低疾病的发病率。

总结

早发2型糖尿病的发病率不断上升，给个人和社会带来了沉重的负担。其发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。需要采取综合管理策略，并出台相关公共卫生政策和社区干预措施，以有效应对早发型2型糖尿病这一全球性健康挑战，改善患者的预后，减轻社会医疗负担。

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责任编辑丨小林

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