TCRαβ+ T细胞清除造血干细胞移植（TDH）技术创新与临床应用

2025高博血液学术大会期间，高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院院长李春富教授，就其团队开创的TCRαβ+ T细胞清除造血干细胞移植（TDH）技术进行专访，为血液病移植领域提供创新性实践参考。

Q1

能否请您详细阐释TDH技术的优势在造血干细胞移植过程中是如何体现的？并分享一下为何要清除αβ T细胞？

李春富教授：我们知道，移植物抗宿主病（GVHD）主要由αβ T细胞介导，该细胞亚群占全部T细胞的约95%。清除移植物中的αβ T细胞能够有效预防GVHD，并免除移植后免疫抑制剂的使用，这对降低肿瘤复发风险和促进免疫重建具有显著优势。

在技术层面，αβ T细胞的清除通过免疫磁珠分选技术实现。该技术利用包被抗αβ T细胞受体（TCR）单克隆抗体的免疫磁珠，使其特异性识别并结合αβ T细胞形成复合物。当细胞悬液通过强磁场装置时，磁珠-细胞复合物在磁场作用下被吸附分离，从而将αβ T细胞高效清除。该技术可精确清除αβ T细胞，而保留移植物中具有抗肿瘤及抗感染免疫效应的γδ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，同时输注富含造血重建所必需的CD34+干细胞。因此，采用这种αβ T细胞清除（TDH）技术，能够达到减轻GVHD的目的。

Q2

据报道，TDH技术显著降低了植入失败、GVHD、感染和复发风险。您认为TDH在儿童患者群体中的适应症有哪些？与其他移植方式相比，TDH如何优化患者的治疗过程和长期预后？

李春富教授：TDH移植与传统移植相比，在降低植入失败风险方面并未显示出显著优势，甚至存在理论上的植入风险升高可能，这源于移植物中杀伤性T细胞的缺失。然而，通过深入研究与技术优化，该技术在克服包括植入风险高在内的挑战方面取得了实质性突破，尤其是在地中海贫血等难度较高的移植中通过于移植前负一天引入环磷酰胺预处理方案。

TDH的核心优势在于其优异的移植后免疫重建能力，移植物免受抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、环磷酰胺或移植后免疫抑制剂（IST）使用的干扰，从而保障了免疫系统的有效恢复。尤为重要的是，该技术因祛T移植的固有特性，可完整保留移植物抗白血病（GVL）效应。在此平台上，可联合应用具有抗白血病活性的脐带血细胞，实施移植前及移植后脐带血输注的策略。此项联合方案显著提升了白血病的治疗效果，当前数据观察到无病生存率突破90%的积极趋势，展现出极具应用前景的希望，但仍需更长时间的随访及更大样本量的积累以验证其持久疗效。

Q3

TDH可与其他治疗方式相结合，从而进一步降低复发率。您对TDH技术的未来发展趋势有怎样的展望？特别是怎样整合新兴疗法，例如CAR - T或靶向药物来提高治疗效果，并攻克复发难治性疾病呢？

李春富教授：在白血病领域，患者接受造血干细胞移植后复发率高达约20%，构成重大临床挑战。为克服此挑战，现行策略强调在移植前最大限度降低肿瘤负荷。化疗虽为常规手段，但多数难治性或复发性白血病对其敏感性不足，故需联合生物治疗。

目前，临床上生物治疗有双重路径：其一为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，其二为输注脐带血细胞，旨在移植前进一步清除肿瘤负荷。我们知道，单一CAR-T疗法难以覆盖全部肿瘤克隆，而脐带血细胞可被视为具备广谱抗肿瘤活性的生物制剂。

同时，在移植后阶段输注脐带血，可使脐带血细胞与供体移植物中的T细胞及NK细胞形成协同效应，共同清除残余肿瘤细胞，从而将肿瘤负荷降至最低水平，此时强化肿瘤细胞清除干预，可显著提升无复发生存率，实现无病生存率的最优化。

会场花絮

李春富教授

高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院

高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院院长

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

2017 年宋庆龄儿科医学奖获得者

美国血液病协会会员

中华造血干细胞移植学组委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长

主要从事血液病诊治

发表论文于《Blood》、《Blood Advance》、《British J. Haematology》和《American J. Hematology》等

5 次国际顶级血液病大会(ASH/EHA)口头报告

内容来源 | 《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部