国内首例！一名成功阻断隐匿型生殖腺嵌合“小下颌”畸形遗传病的婴儿在西北妇女儿童医院平安降生

近日，一名通过三代试管婴儿（PGT-M）技术，阻断隐匿型生殖腺嵌合体“小下颌”畸形单基因遗传病的宝宝在西北妇女儿童医院顺利降生。据查新，这是全国首例应用该技术阻断此类隐匿型生殖腺嵌合体单基因遗传病的案例，标志着陕西省在该类遗传病的诊断和治疗领域取得新进展。

这名健康宝宝诞生的背后隐藏着一对来自甘肃夫妻九年漫长而艰辛的求子历程。小雅夫妇在常规染色体检测及基因检测未见异常的情况下，九年间连续遭遇2次早孕期流产和3次大月份胎儿畸形（下颌骨颜面发育不全伴小头畸形，EFTUD2基因致病性突变）引产。万般无奈下，这对夫妇抱着最后希望慕名前往西北妇女儿童医院生殖中心，向师娟子、柏海燕、薛侠团队求助，期盼查明病因，生育健康宝宝。专家团队详细研判病史后指出，小雅夫妇常规染色体及基因检测未见异常，但却有3次表型相似的畸形胎儿生育史，提示可能存在特殊遗传机制，如生殖腺嵌合或外周血低比例嵌合情况，需先明确具体缘由才能制定下一步方案，避免盲目妊娠。先通过对夫妇外周血、男方精液进行超高深度测序（10000X），排除了夫妻外周血低比例嵌合、男方生殖器嵌合等情况后，专家团队顺藤摸瓜，进一步对存留的两份引产胎儿样本开展连锁分析，发现致病突变所在的染色体均来自小雅，这一证据，强有力地指向了一个罕见病因——女方隐匿型生殖腺嵌合。

针对这一诊治难题，团队采用三代试管婴儿（PGT-M）技术，设计“三重保障”方案，通过家系连锁分析、极体检测、胚胎滋养层活检等三种方法独立检测，相互验证，形成严密“防火墙”，精准识别出未携带致病突变的健康胚胎，最终成功获得一枚健康的珍贵囊胚。在专家团队完成细致的内膜准备后，这枚承载着生育希望的囊胚移植后便成功着床妊娠。2025年4月9日，一个足月健康的女婴顺利诞生，彻底让小雅摆脱了遗传病的阴霾。如今母女平安，新生儿各项检查指标均显示正常。

师娟子主任表示，生育过“新发”突变患儿的夫妻，再生育之前有必要进行遗传学咨询，以避免或者减少复发风险。尤其是对于再次发生的“新发”突变出生缺陷，需要考虑生殖腺嵌合可能，极体活检可有效弥补生殖腺嵌合的诊治，对于缺失先证者的家庭，也可以通过极体活检提供PGT证据，从中获益。

据悉，西北妇女儿童医院生殖中心自2015年获批准开展“胚胎种植前遗传学检测技术（PGT）”，截至2025年7月，针对染色体数目、结构异常等染色体病，以及多种单基因遗传病（包括神经系统、心血管系统、血液系统、儿科等多个系统单基因病），已完成PGT试管婴儿3199周期，共移植2732周期，累计出生1251个健康婴儿，在孕281人，患者来自全国各地，有效降低了遗传病患儿的出生，为我国和陕西省遗传病出生缺陷防控工作做出了重要贡献。

采写：生殖中心 王晓婉 李晓芳

审核：生殖中心 柏海燕 师娟子

2025年7月25日

（图示：EFTUD2基因致病性突变患儿：头围小，小下颌，双侧耳廓发育不良，来自中国临床案例成果数据库）

隐匿型生殖腺嵌合体（Cryptic Gonadal Mosaicism）是一种特殊的遗传嵌合现象，指个体的生殖腺（睾丸或卵巢）中存在两种或多种不同遗传组成的细胞系，而身体其他组织（如血液、皮肤）的细胞遗传组成通常正常，因此难以通过常规血液检测发现，具有“隐匿性”。