无进展生存率超65%！仅用6个月免疫巩固治疗也能让肺癌患者获益！

作者：seacat

对于不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC），放化疗后的巩固免疫治疗的时长目前为1年。不过免疫巩固治疗持续1年并无明确的依据，实际上PACIFIC研究中也只有49%的患者完成了1年免疫巩固治疗。近期一项临床研究显示放化疗后6个月免疫巩固治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）不劣于PACIFIC研究中1年免疫巩固治疗的历史数据。该研究提示不可切除III期NSCLC放化疗后最佳巩固治疗持续时间仍有待探索。

图片来源：摄图网

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6个月免疫巩固治疗

18个月PFS率超65%

一项美国的II期研究纳入放化疗后疾病未进展的不可切除的III期NSCLC患者，随机：分为单药纳武利尤单抗巩固治疗（O药组）和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+I药），巩固治疗最长6个月，可以在放化疗后接受最多两个周期的巩固化疗。

共纳入了 105 例患者，其中O药组54例，O+I药组51例。共计 18 例(17.1%)患者在放化疗后接受了卡铂和紫杉醇巩固化疗，其中O药组 11 例(20.4%)，O+I药组 7 例(13.7%)。

值得注意的是共计65 例 (61.9%) 患者完成了所有计划的巩固免疫治疗，其中O药组 40 例(74.1%)，O+I药组为 25 例(49%)，就是说相当一部分患者连6个月巩固免疫治疗也没有完成。那么如此短期的巩固免疫治疗会影响患者的生存吗？

研究结果显示，两组的18 个月 PFS率 均显著高于各自的历史对照。具体来说，O药组的18 个月 PFS 率为 65.5%（80% CI，55.6% 至 73.7%，p<0.1），80%置信区间下限高于单纯放化疗（历史对照组）的18 个月 PFS率（ 30%）。O药组中位 PFS 为 29.7 个月（95% CI，16.5 至未达到），24 个月和 36 个月 PFS 率估计值分别为 60.3%（95% CI，44.4% 至 73%）和 34.6%（95% CI，13.4% 至 57.2%）。

O药组中位OS为32个月（95% CI，32至NR）。18个月、24个月和36个月的OS率估计值分别为81%（95% CI，67.6%至89.3%）、77%（95% CI，63%至86.2%）和48.5%（95% CI，19.5%至72.6%）。

O+I药组的18 个月 PFS 率为 66.3%（80% CI，56.3% 至 74.5%，p<0.1），80%置信区间下限高于同步放化疗继以 1 年 度伐利尤单抗治疗（历史对照）的 18 个月 PFS率44%。O+I药组的中位 PFS 为 26.3 个月（95% CI，18.6 至 NR），24 个月和 36 个月 PFS 估计值分别为 61.2%（95% CI，45.1% 至 73.9%）和 39.7%（95% CI，22.5% 至 56.5%）。

O+I药组中位 OS 未达到（95% CI，30.9 至 NR），18 个月、24 个月和 36 个月的 OS 估计值分别为 86%（95% CI，72.9% 至 93.1%）、81.8（95% CI，67.8 至 90.1）和 65%（95% CI，47.5% 至 78%）。

两组在排除接受巩固化疗的患者后PFS和OS值均没有明显变化。

图一A为O+I药组的PFS曲线，B为O药组PFS曲线

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O+I药组不良反应更严重

O药组最常见的不良事件（3/4级）为疲劳31.5%（0%）、肺炎20.4%（7.4%）、皮疹16.7%（3.7%）、呼吸困难14.8%（0%）和甲状腺功能减退14.8%（0%）。

O+I药组最常见的不良事件（3/4级）为疲劳31.4%(3.9%)、肺炎23.5%(11.7%)、腹泻19.6%(2%)、呼吸困难19.6%(0%)、瘙痒17.7%(0%)、甲状腺功能减退15.7%(0%)、皮疹15.7%(2%)、关节痛11.8%(0%)和恶心11.8%(0%)。

2 级或更高级别的肺炎在 O药组 (20.4%) 和 O+I药组(19.6%) 组中相似，但 3 级或更高级别的肺炎在O+I药组中更常见（11.8% vs 7.4%）。

O药组和O+I药组因不良反应住院的发生率分别为11.1%和19.6%。导致治疗终止的治疗相关不良事件 发生率在O药组中为 18.5%，在 O+I药组为 29.4%。

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免疫巩固治疗持续时间应个性化

美国的这项II期研究虽然还不足以改变目前标准的12个月免疫巩固治疗，但至少也给那些因为各种原因（主要是不良反应）不能完成12个月免疫巩固治疗派了定心丸，即使是短期的免疫巩固治疗也是有获益的，甚至可能还不劣于12个月治疗。

未来免疫巩固治疗的持续时间应该个性化。ctDNA是很好的预测指标，比如放化疗后连续两次ctDNA阴性的患者，进展风险比较低，可以考虑将免疫巩固治疗缩短。而放化疗后ctDNA阳性的患者则应完成12个月免疫巩固治疗，而持续ctDNA阳性患者进展风险高，巩固治疗可能还要加强，考虑增加其他药物。

参考文献

Greg Durm, Hirva Mamdani, Sandra Althouse, Susan Perkins, Salma K Jabbour, Apar Kishor Ganti, Shadia Jalal, Jason Chesney, Jarushka Naidoo, Borys Hrinczenko, Mary Jo Fidler, Ticiana A Leal, Lawrence Feldman, Naomi Fujioka, Nasser H Hanna - Randomized phase II study of consolidation immunotherapy with nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone following concurrent chemoradiotherapy for unresectable stage IIIA/IIIB non-small-cell lung cancer (NSCLC): Big Ten Cancer Research Consortium LUN16-081: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e010316.

文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。