J Hepatology | 靳斌团队与李景新团队合作发现亮氨酸增敏肝内胆管癌化疗疗效的作用与机制

肝内胆管癌（In trahepatic Cholangiocarcinoma, I CC） 是第二大常见的肝脏 恶性 肿瘤， 超过 7 0 % 的I CC 患者初诊即为晚期， 化疗作为其一线治疗方案 疗效有限 。 近期 研究表明， 肿瘤细胞可通过翻译 重编程 实现 化疗 抵抗 。 然而 ， I CC 化疗抵抗的翻译调控机理与靶向策略尚 不清楚。

近日， 山东大学 靳斌 教授团队 和 李景新 教授团队 在 欧洲肝脏研究学会（EASL） 会刊 J ournal of H epatology 上 合作发表题为 Restoration of N-glycosylation via leucine-activated leucyl-tRNA synthetase 1 overcomes chemoresistance in intrahepatic cholangiocarcinoma 的论文 ， 该研究 阐明了 亮氨酸驱动的亮氨酰 -tRNA合成酶 1 （l eucyl-tRNA s ynthetase 1 ，LARS1） 通过选择性翻译上调N-糖基化水平，增敏ICC化疗疗效的机制 ，为改善 I CC 化疗 抵抗 提 出 治疗新策略。

团队 发现 ： ICC细胞系的LARS1表达水平与化疗敏感性呈正相关， 且 化疗能够通过泛素化依赖的方式加速LARS1的降解。多种ICC小鼠模型揭示过表达LARS1增敏ICC化疗疗效。 通过 蛋白组与 翻译组 学实验及 测序 ， 团队进一步 证实， 敲低 LARS1 可 选择性 下调多种N- 聚糖 生物 合成 酶的翻译效率，从而降低耐药蛋白ABCC1的糖基化水平，进而 驱动 ICC化疗耐药 。 通过 外源性补充亮氨酸 可 恢复LARS1 的表达，并显著 改善ICC 的化疗疗效 ，延长小鼠的总体生存时间 。 该研究 揭示了ICC化疗抵抗的翻译调控新机制，并通过饮食调整为改善 化疗 疗效提供新策略。

山东大学齐鲁医院 博士后 刘海宁 、 山东大学齐鲁第二医院 在读 博士 王建磊 和 姚勇 是 该论文的第一作者 ； 山东大学齐鲁第二医院 靳斌 教授 、 山东大学 基础 医学院 李景新 教授 和山东大学齐鲁医院 刘炎锋 教授 为共同通讯作者 。

原文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0168-8278(25)02344-X

制版人：十一

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