作为减肥药的司美格鲁肽，哪些人禁忌使用？

医学指导：中山一院胃肠外科 马晋平主任医师

医疗专长：擅长胃肠胰腺外科临床常见的腹腔镜胃癌根治术、胃肠间质瘤切除术、各部位结肠癌、直肠癌腹腔镜根治术、肠癌保功能根治术；擅长胰腺良性和恶性疾病的外科治疗；擅长减重代谢手术；擅长胰十二指肠切除等手术、食管中下段癌根治、十二指肠良恶性肿瘤的外科治疗；熟悉腹股沟疝和切口疝的各种外科治疗；对肛肠常见疾病，如各型痔疮有丰富的临床经验。

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近年来，很多感觉自己“胖”的人可能都尝试过一种新的“减肥药”——司美格鲁肽。每周注射一次，体重嗖嗖嗖往下掉，看得见的减肥效果得到越来越多人的青睐。据说，连特斯拉的老板马斯克都对它大加赞赏。在这个身材焦虑的时代，很多人都迫不及待想试试这个神药减肥。但是作为减肥药的司美格鲁肽可不是人人都可以用哦！

减肥“神药”司美格鲁肽是一种什么药

司美格鲁肽注射液，实际上是一种肠促胰素，是一种新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，它以人GLP-1分子为基础，经过对人GLP-1分子的改造，实现了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性，具有较好的安全性。

简单而言，司美格鲁肽就是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的一种“模仿品”，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是由肠道合成的一种物质，它能在血糖升高时，促进胰岛素的释放，降低血糖。

司美格鲁肽作为一种人GLP-1类似物，具有葡萄糖依赖性的模式刺激胰岛素分泌，降低胰高血糖素分泌的作用。也就是说只有体内葡萄糖水平升高时，GLP-1才会被激活发挥作用，刺激分泌胰岛素，抑制分泌胰高血糖素。如果血糖正常，注射再多的GLP-1,它也不会发挥作用。这样的降糖原理使得其在降糖的同时,可减少低血糖的发生。

司美格鲁肽最早应用于临床主要是用于治疗糖尿病，但目前的研究表明，它还具有减肥作用。

司美格鲁肽具有减肥作用

除了调节血糖外，司美格鲁肽还可以帮助人体增加对胰岛素的敏感性，提升饭后饱腹感，减慢胃排空，抑制食欲，从而发挥降低体重的作用。

司美格鲁肽是丹麦诺和诺德制药公司的产品，已在临床试验中表明可降低约15%的体重。目前已有多项研究证实在BMI>30kg/m²或者BMI>27kg/m²并有一项与体重相关的并发症的人群中，司美格鲁肽有明确的减重作用。

2021年3月发表在The New England Journal of Medicine的一篇题目为Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 的论文，对包括16个国家/地区1961名BMI>30kg/m²、没有糖尿病的肥胖成年人进行双盲临床试验。将这些肥胖成年人随机分为两组，对照组和实验组，对照组采用安慰剂，实验组每周一次皮下注射2.4mg的司美格鲁肽，68周后，试验组平均体重下降了近14.9%（15.3kg），而对照组体重仅下降2.4%。与接受安慰剂的对照组相比，接受司美格鲁肽的实验组在心脏代谢危险因素方面有更大的改善，身体功能也有较大改善增加。恶心和腹泻是司美格鲁肽最常见的不良反应，但通常持续时间短暂，不良反应的严重程度为轻度至中度，并随着时间的推移而消退，但其中4.5%（59人）因胃肠道事件而停止治疗而终止试验，而对照组仅0.8%（5人）因不适退出试验。该研究认为，在超重或肥胖人群，每周一次注射2.4mg司美格鲁肽联合生活方式干预与体重减轻具有相关性。

2022年在The New England Journal of Medicine发表的另一项司美格鲁肽对青少年的减肥的研究中，采用双盲对照试验，将201名肥胖或超重的12~18岁青少年，随机分组，对照组给予安慰剂，实验组给予司美格鲁肽2.4mg每周一次注射。其中180名全程参与试验。68周后，实验组131人中73%（95人）体重下降5%或更多，而安慰组62人中仅18%（11人）体重下降5%或更多。实验组和对照组的胃肠道不良反应率分别为62%和42%。研究认为，在肥胖青少年中，每周一次2.4mg剂量的司美格鲁肽治疗加上生活方式干预比单独的生活方式干预可以达到更好的减肥效果。

司美格鲁肽作为减肥药的适用人群

1、BMI >30 kg/m²的肥胖人群。

2、BMI >27 kg/m²的超重人群并至少有一种体重相关的并发症（如高血压，2型糖尿病或者血脂异常）。

司美格鲁肽作为减肥药的禁忌人群

1、髓性甲状腺癌(MTC)或多发性内分泌肿瘤综合征2（MEN 2）的个人或有家族史的患者。

2、曾经使用过利拉鲁肽、司美格鲁肽发生过敏的患者。

3、妊娠或哺乳期患者（有生育计划的至少停用2个月才能开始备孕）。

司美格鲁肽的不良反应

司美格鲁肽作为一种新药，其长期后果尚不得而知。就用于治疗糖尿病的低剂量而言，药物的副作用很温和，例如呕吐和腹泻。然而，随着对此类药物更广泛、更高剂量的使用，其它副作用可能会出现。动物研究提示更高的甲状腺癌发病率，而且与一种罕见的胰腺炎具有相关性。在孕期或孕前使用这种药物会带来何种影响，人们也知之甚少。这一切都需要通过受控的追踪研究进一步分析。

目前报道的司美格鲁肽的不良反应主要包括：低血糖、胃肠道副作用（恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、头晕、腹胀、胃胀气、胃肠炎和胃食道反流疾病等）、胰腺安全性（胰腺炎和胰腺癌）、甲状腺癌症、胆囊疾病、心率加快、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变（DRP）等并发症以及注射部位过敏反应。

司美格鲁肽主要引起轻度至中度和短暂的胃肠道紊乱，并增加胆道疾病（胆石症）的风险。到目前为止，还没有出现任何意外的安全性问题，目前尚无法证实司美格鲁肽在人体可引发胰腺癌和甲状腺癌的明确结论。由于它具有强效的降血糖作用，如果使用胰岛素治疗的同时，又注射司美格鲁肽，应严密监测患者血糖。

结语

作为一种处方药，司美格鲁肽的临床应用有严格的适应证，并非人人可用的“减肥神器”，请切勿盲目跟风，一定要在专业医生指导下慎重使用。如果体重只是稍微偏高并没有达到肥胖的标准，只是想要追求更瘦，还是建议通过调整饮食结构和加强运动锻炼来达到目的，不推荐首选药物。毕竟是药三分毒，为了瘦而发生了严重药物不良反应，就得不偿失。

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即便是适应证人群，司美格鲁肽也应该作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗药物以帮助长期管理体重。如果认为只要打了这个针，就可以每天躺着该吃吃该喝喝，轻轻松松减肥，那在停用药物后体重的反弹也是应该可以预见的。

参考文献

1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.N Engl J Med. 2021 ,384(11):989-1002.

2.Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity.N Engl J Med. 2022 ,387(24):2245-2257.

3.Mark M Smits , Daniël H Van Raalte .Safety of Semaglutide.Review Front Endocrinol (Lausanne). 2021:12:645563

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