鉴证实例 第10期｜呋喹替尼有望助力晚期结肠癌肺转移患者生存改善

引言

全球范围内，结直肠癌的发病率位居癌症第三，死亡率位居第二1；在我国，结直肠癌的发病率位居第二，死亡率位居男性第四和女性第二2。近年来，随着抗血管生成药物及其他多种治疗手段的应用，患者生存呈积极的改善趋势。为进一步开拓学术思维、推动肿瘤领域诊疗进步，【鉴证实例】系列栏目特邀临床医生分享病例，并请专家结合研究与指南进行点评。

本期由北京医院胡雪晴教授分享一例抗血管治疗联合单药化疗应用于老年转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床病例，并邀请福建医科大学附属协和医院林小燕教授对该病例进行点评, 以与专业人士交流讨论。

（提示注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出，并严格遵循医嘱。）

全球范围内，结直肠癌的发病率位居癌症第三，死亡率位居第二1；在我国，结直肠癌的发病率位居第二，死亡率位居男性第四和女性第二2，造成了严峻的疾病负担。近年来，随着抗血管生成药物及其他多种治疗手段的应用，患者生存呈积极的改善趋势。为进一步开拓学术思维、推动肿瘤领域诊疗进步，【鉴证实例】系列栏目特邀临床医生分享病例，并请专家结合研究与指南进行点评。 本期由北京医院胡雪晴教授分享一例抗血管治疗联合单药化疗应用于老年转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床病例，并邀请福建医科大学附属协和医院林小燕教授对该病例进行点评, 以与专业人士交流讨论。固定布局
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病例点评专家

- 林小燕 教授 -

• 主任医师，博士生导师

• 福建医科大学附属协和医院肿瘤内科主任

• 福建省肿瘤转化医学重点实验室主任

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会靶向治疗专业委员会常委

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会化疗组委员

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会委员

• 中国女医师协会临床肿瘤专业委员会委员

• CSCO肿瘤支持与康复治疗委员会常委

• CSCO中西医结合专业委员会常委

• CSCO大肠癌专业委员会委员

• CSCO肝癌专业委员会委员

• 福建省恶性肿瘤化疗质控委员会副主任

• 福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

• 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

• 福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员

• 福建省抗癌协会肺癌专业委员会常委

病例提供专家

- 胡雪晴 教授 -

• 北京医院肿瘤内科，副主任医师

• 中国老年保健医学研究会老年胃肠外科分会委员

• 北京癌症防治学会直肠癌新辅助治疗专业委员会青年委员

• 中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合治疗分会委员

• 中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会委员

• 北京抗癌协会重症医学专业委员会委员

• 北京抗癌协会癌症康复与姑息协会委员

• 医促会胰腺病分会委员

基本情况：

基本信息：

男性，82岁

ECOG评分：0分~1分

主诉：

便鲜血，排便次数改变

既往史、家族史、手术史：

1999年深静脉血栓（DVT）病史，否认其余病史；否认烟酒史；直系亲属患“肠癌”，否认其他家族史

既往抗肿瘤病史——原发灶切除：

2010年2月，行乙状结肠癌根治术，术后病理分析提示乙状结肠中分化腺癌，pT3N0，LN 0/15，脉管癌栓（-），神经浸润（-），肿瘤出芽情况未知

免疫组化检测结果提示HER2-，pMMR，基因检测结果提示KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA野生型

术后未行辅助治疗

专家点评

该例患者为pT3N0M0患者，基因状态为HER2-，pMMR，KRAS / NRAS / BRAF / PIK3CA野生型。基于QUASAR研究结果3及《CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）》4，此类患者无需行术后辅助治疗，本例患者行随访观察，取得了72个月的无病生存期（DFS）。

既往抗肿瘤病史——肝转移灶切除：

2016年3月，患者出现肝转移，于2016年3月~2016年5月行转化治疗：西妥昔单抗+FOLFOX ×3cycles，肝内病灶表现为疾病稳定（SD）

2016年5月，行右肝部分切除术，病理检查结果提示符合结肠癌转移，CAP TRG 3级

2016年6月~2016年7月，行FOLFOX ×3cycles术后治疗。肝转移灶术后，患者的活动耐量明显下降

肺转移一线治疗：

2017年2月，见右肺孤立结节，行放疗并观察半年

2017年9月行基线影像学检查，见右肺多发结节，余体部（-）

图1 2017年9月基线影像学检查

实验室检查提示三系正常，肝肾功能正常，CEA 3.5ng/ml，余肿瘤标志物（-）

2017年10月~2019年5月，行贝伐珠单抗7.5mg/Kg→500mg iv Q3W+卡培他滨 1g Bid d1-14 Q3W一线治疗，治疗期间最佳疾病缓解情况为疾病稳定（SD），无进展生存期（PFS）为19个月

图2 2017年9月评估结果

图3 2018年3月评估结果

图4 2018年10月评估结果

图5 2019年4月评估结果

专家点评

患者2017年见肺转移，放疗后观察发展为多发结节。对于此类患者，通常的治疗目标为经姑息治疗延长患者生存获益，同时控制病情改善生活质量。

2013年，Lancet发表了AVEX研究的分析结果5，该研究纳入既往未经治疗的高龄（≥70岁）mCRC患者280例，随机（1:1）分配接受卡培他滨+贝伐珠单抗或卡培他滨单药治疗。

图6 AVEX研究设计

研究达到了主要终点，联合治疗组的患者PFS存在显著获益，且OS显示出延长趋势。

图7 AVEX研究的PFS和OS获益

基于AVEX研究结果,《CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）》4和《NCCN结肠癌诊疗指南 2025.V3》6一致推荐卡培他滨+贝伐珠单抗作为MSS或MSI-L/pMMR，RAS/BRAF野生型患者的一线治疗方案。

同时，对于老年衰弱患者，临床进行治疗决策时应着重关注患者的身体状况，提前进行老年评估8项问卷（G8）和老年衰弱筛查（VES-13）等评估。本例患者的G8评分和VES-13评分分别达到12分和6分，综合指南推荐和患者身体状况，临床选择卡培他滨+贝伐珠单抗方案，治疗安全性整体可控，并取得了19个月的PFS。

二线治疗：

2019年10月，患者咳嗽加重。2019年11月影像学检查示肺转移灶增大

图8 2019年4月（上）对比2019年11月（下）影像学检查结果

2019年12月~2020年8月，行呋喹替尼4mg Qd→5mg 1W/Q2W二线治疗，治疗期间最佳疾病缓解情况为SD。2020年8月行右肺上叶结节放疗，PFS总计为16个月

图9 2019年11月评估结果

图10 2020年3月评估结果

图11 2020年8月评估结果

专家点评

2019年，患者肺部转移灶增大。在后续治疗的选择上，由于患者在转化治疗和肝切除术后辅助治疗中先后采用抗EGFR+FOLFOX和FOLFOX化疗，肺转移后又接受抗VEGF+卡培他滨方案，二线治疗的选择空间有限。结合患者高龄且体能较差的情况，在综合考虑治疗获益、患者依从性和安全性后，专家组决定将标准三线治疗前移至二线应用，以望实现延长患者生存并改善患者生活质量的目的。

随机双盲多中心Ⅲ期FRESCO-2研究提示，在三线及以上晚期结直肠癌患者中，与安慰剂组相比，呋喹替尼组患者OS与PFS显著延长，且整体耐受性良好7。

图12 FRESCO-2研究的OS和PFS分析

后续针对生活质量进行的事后分析也显示，与安慰剂相比，呋喹替尼可显著改善难治性mCRC患者的生活质量获益8。

图13 FRESCO-2研究的Q-TWiST事后分析

基于呋喹替尼在三线及以上结直肠癌肝转移患者中疗效及耐受性方面的表现，呋喹替尼被《CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）》《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）大肠癌》等权威指南共识纳入推荐4,9，成为中国患者可选的治疗方案。本例患者二线使用呋喹替尼后PFS约16个月，用药期间耐受性好，未见明显的3-4级不良反应。

三线治疗：

2021年4月见咳嗽，影像学检查提示病灶增大

图14 2021年4月影像学检查结果

2021年4月~2022年8月，行三线治疗：呋喹替尼 5mg Qd 2W/3W→1W/2W + 卡培他滨 1g bid d1-7 Q2W。治疗期间，患者CEA降至正常，最佳疾病缓解情况为SD，PFS为17个月

图15 2021年11月评估结果

图16 2022年4月评估结果

图17 2022年11月评估结果

专家点评

2021年4月，患者因咳嗽复查，见肺转移灶增大，经临床讨论，呋喹替尼+卡培他滨是可选治疗策略。该方案可经口服给药，免去住院的必要性，对患者生活、工作影响较小，提高用药便利性与依从性。经呋喹替尼+卡培他滨治疗，患者CEA降至正常，PFS达17个月。

四线治疗：

2023年4月影像学检查提示患者病情加重

图18 2023年4月影像学检查结果

2023年7月~2025年4月，行晚期二线PLUS2治疗：呋喹替尼 5mg Qd d1-7 Q2W + TAS-102 30mg/30mg d1-5 Q2W。治疗期间患者最佳疾病缓解情况为SD，PFS为18个月

图19 2023年12月影像学检查结果

图20 2024年4月影像学检查结果

图21 2024年9月影像学检查结果

图22 2025年4月影像学检查结果

专家点评

2023年8月，随访见患者肺转移灶增大。一项开放标签、单臂、多中心Ⅱ期试验显示，呋喹替尼+TAS-102作为mCRC三线治疗方案的中位PFS为6.33个月，中位OS为18.4个月，显示出良好的抗肿瘤活性10-11。鉴于该患者良好的体能状态，综合患者治疗史及现有研究，临床选择使用该方案。患者中位PFS达18个月，未出现明显的3-4级不良反应。

病例总结

该例患者历经原发灶切除、肝转移灶切除，以及针对肺转移灶的多线治疗。在治疗过程中，临床医生根据患者的体能状况，结合研究进展和指南推荐，制定了个性化诊疗策略。患者从2010年初确诊结直肠癌，至今（2025年7月）OS已达15年，在这一过程中，抗血管生成药物在控制疾病进展、保障患者生存方面发挥了重要作用。

目前，抗血管生成药物的应用贯穿了mCRC患者的全程管理，特别是对于HER2-、pMMR、RAS/RAF野生型的老年患者，口服抗血管治疗发挥了重要的作用。作为高度选择性抑制VEGFR-1、2 和 3 的口服酪氨酸激酶抑制剂，呋喹替尼单药及联合治疗为患者二线及后线治疗的生存获益提供了一个方向。对于本病例，患者既往的抗血管生成治疗史并未影响后续呋喹替尼的疗效，多线跨线治疗中超过1年的PFS数据也反映了临床决策的可靠性，提示有进一步探索呋喹替尼跨线联合化疗的临床价值，期待未来呋喹替尼有望助力更多转移性结直肠癌患者实现生命的延长与生活质量的提升。

图23 病程示意图

【鉴证实例】系列栏目后续将呈递更多有价值的临床病例分享、大咖专业见解，诚邀读者品鉴！

参考文献

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J] CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

2. 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035. .

3. Comparison of fluorouracil with additional levamisole, higher-dose folinic acid, or both, as adjuvant chemotherapy for colorectal cancer: a randomised trial. QUASAR Collaborative Group. Lancet. 2000 May 6;355(9215):1588-96.

4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2025. 北京：人民卫生出版社，2025.

5. Cunningham D, Lang I, Marcuello E, et al. Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(11):1077-1085. doi:10.1016/S1470-2045(13)70154-2.

6. NCCN Guidelines Colon Cancer, 2025.V3

7. Dasari A, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402(10395):41-53.

8. Stintzing S, Tabernero J, Satoh T, et al. Quality-adjusted survival in patients with metastatic colorectal cancer treated with fruquintinib plus best supportive care: results from FRESCO-2. ESMO Open. 2025;10(3):104297. doi:10.1016/j.esmoop.2025.104297.

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10. Jianjun Peng, et al. Efficacy and safety of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma: Results from a single arm, phase 2, multicenter study. 2024 ASCO abstract 3536.

11. Jianjun Peng, et al. Updated analysis of a phase 2 study of fruquintinib plus trifluridine/tipiracil (TAS-102) as third-line treatment in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma. 2025 ASCO GI abstract 145.

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撰写：Babel

审校：Robert

排版：Babel

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