抗癌药物组合有望逆转阿尔茨海默病大脑变化！

据《医学快报》报道，加州大学旧金山分校和Gladstone研究所的科学家通过计算生物学方法发现，两种已获批的抗癌药物组合可能逆转阿尔茨海默病引起的大脑变化。这项发表在《Cell》期刊的研究为治疗这种困扰700万美国人的神经退行性疾病带来新希望，目前现有药物均无法有效延缓病情进展。

研究团队首先分析了阿尔茨海默病如何改变人脑单细胞的基因表达，随后筛选了1300种美国食品药品监督管理局(FDA)已批准药物，寻找能产生相反基因表达变化的化合物。他们特别关注能逆转神经元和神经胶质细胞中基因表达异常的药物，这些细胞在阿尔茨海默病中均受到损伤。

通过分析数百万份电子医疗记录，研究人员发现某些药物使用者患阿尔茨海默病的风险显著降低。最终筛选出的两种抗癌药物——来曲唑(letrozole)和伊立替康(irinotecan)在动物实验中展现出显著效果。来曲唑通常用于治疗乳腺癌，伊立替康则用于治疗结肠癌和肺癌。

在阿尔茨海默病小鼠模型中，这两种药物的组合不仅减少了脑内毒性蛋白聚集和神经退行性变，还恢复了小鼠的记忆能力。"阿尔茨海默病伴随复杂的脑内变化，这使得研究和治疗极具挑战性，但我们的计算工具直接应对了这种复杂性，"加州大学旧金山分校Bakar计算健康科学研究所临时主任玛丽娜·西罗塔（Marina Sirota）博士解释道，"令人兴奋的是，我们的计算方法引导我们找到了基于现有FDA批准药物的潜在阿尔茨海默病联合疗法。"

研究团队利用三个公开的阿尔茨海默病脑样本研究数据，构建了神经元和神经胶质细胞的疾病基因表达特征。通过与Connectivity Map数据库中药物诱导的基因表达变化对比，发现86种药物能逆转一种细胞类型的异常表达，25种可影响多种脑细胞类型，其中10种已获FDA批准。

进一步分析加州大学健康数据仓库中140万65岁以上人群的匿名健康信息后，研究团队将候选药物缩小至5种。"借助这些现有数据源，我们从1300种药物筛选到86种，再到10种，最终确定5种最有希望的候选药物，"论文第一作者、黄亚东实验室博士后研究员李雅乔博士表示，"特别是加州大学各医疗中心收集的丰富数据直接指向了最有前景的药物，这有点像模拟临床试验。"

在携带多种阿尔茨海默病相关突变的小鼠模型中，联合用药逆转了神经元和神经胶质细胞的疾病基因表达特征，减少了毒性蛋白聚集和脑退化，并恢复了记忆功能。"在广泛使用的阿尔茨海默病小鼠模型中验证计算数据的结果令人振奋，"Gladstone转化医学进展中心主任、加州大学旧金山分校神经病学和病理学教授黄亚东（Yadong Huang）博士表示，他期望这项研究能很快进入临床试验阶段。