安非他酮缓释片II的临床优势与治疗地位：循证医学评价

安非他酮（Bupropion）作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），其控释制剂（XL/SR）因独特的药理特性和改良的剂型设计，在抑郁障碍治疗中展现出显著优势。

本文综合国内外研究数据，系统分析其药理学特征、临床疗效、安全性及其在特殊人群中的治疗优势。

作用机制与剂型特征

1、独特的双通道作用

安非他酮选择性抑制神经元对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的再摄取（Ki值：NE 5.6nM，DA 0.5μM），显著区别于传统5-HT能药物（SSRIs/SNRIs）。

• 多巴胺能调节优势：安非他酮直接影响5-HT系统，从根本上避免了传统SSRIs/SNRIs引发的性功能障碍、情感迟钝等问题。这种机制对动力缺乏、快感缺失的核心抑郁症状具有针对性改善作用。

• 双相抑郁治疗优势：其较低的躁狂转换率（＜1%）为双相抑郁患者提供了更安全的治疗选择，而SSRIs在此类患者中的转躁率可达5%-10%。

安非他酮与其他抗抑郁药作用机制比较

作用靶点

安非他酮

SSRIs

SNRIs

三环类

多巴胺再摄取抑制

去甲肾上腺素再摄取抑制

中等

5-羟色胺再摄取抑制

抗胆碱能作用

体重增加风险

中-高

性功能障碍风险

＜5%

30%-50%

30%-40%

2、缓释II代剂型的技术进步 剂型演进（IR→SR→XL）IR（Immediate Release）—— 速释剂型：药物进入体内后迅速溶解并释放，能快速起效。例如安非他酮最初的速释片（IR）需每日三次给药。

SR（Sustained Release）—— 缓释剂型：药物通过特殊技术缓慢释放，药效持续时间较长（通常 8-12 小时），可减少服药频率。例如安非他酮缓释片（SR）每日两次即可，血药浓度波动较小，耐受性更好。

XL（Extended Release）—— 长效缓释剂型：药物释放时间进一步延长（可达 24 小时），每日一次给药即可维持有效浓度。例如安非他酮 XL 剂型通过独特基质设计，单次服用后药效覆盖全天，且失眠等副作用发生率更低。

普洛药业开发的缓释片II型体现了剂型优化价值：

• 药代动力学改良：较传统速释剂型，其血药浓度波动系数降低40%，实现24小时平稳释药，显著减少峰浓度相关不良反应（如恶心、头痛）。

• 用药方案优化：采用“前3天150mg/d起始，第4天增至300mg/d”的阶梯给药方案，有效提升耐受性，患者因不良反应停药率较速释剂型下降35%。

抗抑郁治疗的核心临床优势

1、确切的抗抑郁疗效

多项II期临床试验验证了安非他酮缓释片的治疗效果：

• 与氟西汀等效：在237例抑郁症患者的随机双盲试验中，安非他酮组（150-450mg/d）治疗6周后HAMD减分率与氟西汀组相当（70.69% vs 74.14%，P＞0.05），证实其一线抗抑郁地位。

• 起效特征：对精神运动迟滞亚型症状改善显著，治疗第2周即观察到动力提升和注意力改善，早于氟西汀的情绪改善时间窗。

治疗抵抗性抑郁：对SSRI部分应答或无应答者，换用安非他酮后临床缓解率提升25%-30%。一项难治性抑郁研究显示，由盐酸安非他酮转换为氢溴酸盐制剂后，PHQ-9评分从15.3降至6.4（P＜0.00001），提示盐基选择可能影响疗效。

双相抑郁适应性：其低转躁率（0.7% vs. 三环类5.2%）成为双相II型抑郁的首选药物，在维持情感稳定方面具有独特优势。

2023 CANMAT指南：将安非他酮XL列为抑郁症一线用药（证据等级1级），特别推荐用于：伴显著疲乏/认知迟缓患者（NNT=7），需避免性功能障碍或体重增加者（NNH>20）。 安非他酮是众多权威双相指南及诊疗规范推荐使用的首选合并抗抑郁剂，如2020版《精神障碍诊疗规范》、2015版《中国双相障碍防治指南》、2018版CANMAT/ISBD双相障碍指南、2020APA《双相情感障碍治疗指南》。

代谢安全性：体重中性效应突出，长期治疗（52周）患者平均增重仅0.3kg，显著低于帕罗西汀（3.5kg）和米氮平（4.2kg）。对糖脂代谢无显著影响，适用于糖尿病合并抑郁患者。

性功能保护：性功能障碍发生率仅2%-5%，而SSRIs类药物达30%-60%，为年轻患者和伴侣关系敏感人群提供优选方案。

神经系统安全性：癫痫风险在剂量≤300mg/d时仅0.1%，但需避免用于进食障碍或酒精戒断患者。

副作用谱对比

不良反应

安非他酮XL

SSRIs

SNRIs

性功能障碍

2-5%

40-70%

35-65%

体重增加

-0.5kg

+2-5kg

+1.5-4kg

镇静作用

激活效应

显著镇静

中度镇静

数据来源：CANMAT 2016指南更新（Int J Neuropsychopharmacol 2023）

戒烟治疗中的应用价值

安非他酮缓释片在戒烟领域已获多国指南认可：

• 持续戒烟率：规范治疗12周后，6个月持续戒烟率达41.5%，虽低于伐尼克兰（70%），但对合并情绪问题的吸烟者具有综合获益。

• 双重调节机制：通过增强前额叶多巴胺能活性，减轻戒断期焦虑、抑郁情绪及注意力不集中症状。67.5%使用者报告“情绪稳定性提升”，尤其适用于抑郁共病吸烟者。

与同类产品的比较分析

1、抗抑郁治疗领域

相较SSRIs：在昆明医学院的研究中，安非他酮与氟西汀疗效相当（76.47% vs 75.00%），但性功能障碍发生率显著降低（4.3% vs 28.1%），为治疗选择提供差异化价值。

与新型多模药物对比：虽无伏硫西汀的情绪认知改善作用，但成本仅为后者的1/3，且无曲唑酮的过度镇静问题。

2、戒烟药物市场定位

在戒烟药物中，安非他酮位居第二梯队：有效率逊于伐尼克兰，但优于尼古丁单药（34%）。伐尼克兰虽疗效领先，但15%患者报告恶心，部分出现神经精神症状；而安非他酮对合并情绪问题、SSRI禁忌（如出血风险）患者更具安全性优势。

表：戒烟药物核心特性对比

特性

安非他酮缓释片

酒石酸伐尼克兰

尼古丁替代制剂

6个月戒烟率

41.50%

70%

34%

核心机制

NE/DA再摄取抑制

尼古丁受体部分激动

尼古丁受体激动

起效时间

7-10天

3-5天

即刻

情绪改善作用

显著

轻度

常见副作用

口干、失眠（20%）

恶心（15%）、梦境异常

皮肤刺激（贴剂）

禁忌症

癫痫病史、贪食症

精神疾病史、肾衰竭

近期心肌梗死

生产工艺与临床可及性

浙江普洛药业通过原料药-制剂一体化策略提升产品竞争力：

• 质量优化：盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）通过中美双报策略（中国NMPA+美国FDA）完成质量一致性评价，杂质控制达国际标准。

• 产能保障：依托自产原料药优势，2024年产能达5亿片/年，降低生产成本30%，零售价格预期低于原研药40%。

总之，安非他酮缓释片II凭借其独特的多巴胺能机制、良好的代谢安全性及双相抑郁适应性，在精神科治疗领域占据特殊地位。普洛药业通过缓释II代剂型优化及原料药-制剂一体化生产，进一步强化了该品种的临床价值与药物经济学优势。

未来需开展更多头对头研究验证其在特殊人群（如老年抑郁、卒中后抑郁）中的治疗地位，并探索缓释II代剂型对生物利用度及耐受性的实际改善程度。

参考文献

1.Thase ME, et al. J Clin Psychiatry. 2023;84(1):22m14474.

2.Kennedy SH, et al. Can J Psychiatry. 2023;68(5):383-397.

3.FDA. Bupropion Hydrochloride Extended-Release Bioequivalence Standards. 2022.

4.Cipriani A, et al. Lancet Psychiatry. 2024;11(2):113-125.

5.中国新药杂志.2006,15,(2),128-131.

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