上海
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类以慢性复发性肠道炎症为特征的复杂性疾病，其发病源于肠道共生菌群与黏膜免疫系统之间共生关系的破坏。非产毒性脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）是一种常见的人类结肠共生菌，可缓解结肠炎，但其具体机制成谜。那么，能否利用这种细菌的天然活性开发新一代IBD疗法？研究人员针对其分泌的外膜囊泡（OMVs） 展开深度解密。
近日，广州医科大学金域检验学院王立富/杨宜团队在Advanced Science期刊在线发表了题为
Bacteroides Fragilis
-Derived Outer Membrane Vesicles Deliver MiR-5119 and Alleviate Colitis by Targeting PD-L1 to Inhibit GSDMD-Mediated Neutrophil Extracellular Trap Formation的研究论文。该研究揭示脆弱拟杆菌（ Bacteroides fragilis ）分泌的外膜囊泡（ B f- OMVs ）通过递送miR-5119靶向抑制PD-L1，阻断GSDMD介导的中性粒细胞胞外诱捕网（ NETs ）释放，从而缓解结肠炎的分子机制。这一发现不仅阐明了 共生 菌源性 细胞外 囊泡在 IBD 治疗中的免疫调节新功能，更为基于微生物囊泡的靶向疗法提供了新策略。
研究团队通过调控脆弱拟杆菌外膜囊泡分泌发现，促进囊泡分泌（Bf OMVs+）显著增强结肠炎缓解效果，而抑制分泌（Bf OMVs-）则削弱疗效。Bf-OMVs在DSS诱导的结肠炎模型中表现出肠道-脾脏-骨髓多器官靶向性，可被中性粒细胞高效内化并显著抑制NETs形成。机制研究表明，Bf-OMVs富含的细菌源sRNA 与真核miR-5119高度同源，通过直接靶向PD-L1 mRNA抑制其表达，进而下调GSDMD介导的NETs释放。在动物模型中，腹腔注射或口服Bf-OMVs均能减轻肠道炎症损伤，促进杯状细胞和肠道干细胞再生。值得注意的是，过度激活GSDMD可逆转Bf-OMVs的治疗效果，证实PD-L1/GSDMD/NETs信号轴的核心地位。该研究不仅为IBD的临床治疗提供了靶向性微生态疗法新策略，同时揭示了细菌sRNA调控真核基因的跨物种机制，为开发基于微生物囊泡的纳米药物奠定理论基础。
广州医科大学金域检验学院博士后杨宜为文章唯一第一作者。研究依托广州医科大学金域检验学院、广州医科大学医学检验大数据与经济研究所、广东省感染性疾病智能化诊断工程技术研究中心、广东省呼吸感染疾病预警和诊断工程技术研究中心、广州市传染性疾病临床快速诊断与预警重点实验室开展。动物实验依托于广州医科大学实验动物中心完成。广州医科大学金域检验学院为论文第一单位。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202500781
制版人：十一
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