北京
除BRD4外，文献还报道了靶向ERα、TGFβR2和BRM的DAC。例如，XIAP基ERα降解剂通过HER2抗体递送，其醚键连接子实现溶酶体酶切释放，而CRBN基TGFβR2降解剂通过非切割型连接子（酰胺键）偶联HER2抗体，仍展示靶向降解能力。展望指出，DAC领域尚处早期，但已证明其可扩展至多种E3连接酶和靶蛋白。未来需解决PROTAC-抗体兼容性、高DAR偶联的稳定性及临床转化难题。此外，开发新型连接子（如磷酸酯或杂环触发器）和优化体内评估模型（如原代肿瘤异种移植）将推动DAC向治疗应用迈进。多家企业正探索DAC技术，其能否在更具疾病相关性的模型中复制概念验证结果，将成为领域发展的关键里程碑。
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