超90%这类癌症患者活不过5年！好在近年多款新疗法被发现，有的药有望让生存期翻倍

▎药明康德

编者按：恶性脑肿瘤俗称“脑癌”，胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的恶性脑癌之一。因患者致死率高、生存期短，其被认为是“致命脑癌魔咒”。过去20多年，美国FDA批准了多款脑胶质瘤相关疗法，改善了部分患者的生存状况。为攻克GBM治疗挑战，当前全球有大量创新药物管线正在推进。作为医药创新的赋能者，药明康德依托一体化、端到端的CRDMO平台，也在持续助力全球合作伙伴，加速以GBM疗法为代表的突破性疗法更快走向病患。

今年以来，胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme，GBM）新药研发领域迎来了一些新的进展，涉及小分子、多肽、细胞疗法等。这些最新研发进展，为GBM患者带来了新的曙光。

GBM是成人中枢神经系统中最常见、且最具侵袭性的恶性肿瘤之一。其可怕的侵袭性在于，肿瘤细胞会像树根一样深入大脑组织，难以彻底清除。而且，作为中枢神经系统肿瘤，血脑屏障的存在也让许多药物难以到达病灶，使治疗效果大打折扣。目前，GBM的治疗方法包括手术、放疗、化疗以及新兴的靶向治疗和免疫疗法，如小分子靶向疗法、抗体靶向疗法等。

尽管GBM治疗近年来有所进步，但由于其高度侵袭性、高复发率和治疗耐药性等，整体临床治疗仍面临严峻挑战。数据显示，GBM患者确诊后的中位总生存期仅12～15个月，五年生存率不足10%（也就是说，只有不到10%的患者可以活过5年，而超90%的患者都活不过5年）。

图片来源：123RF

上百条临床管线推进，形成多元化抗脑癌“组合拳”

近年来，随着科学界对胶质母细胞瘤病理生物学认识的不断深入，全球涌现出更丰富的创新研发管线。据公开资料，目前全球针对GBM的临床在研项目超过200个，覆盖小分子、抗体药物、各类偶联药物、细胞和基因疗法、核酸药物以及多肽药物等多种治疗模式。

在众多GBM临床管线中，小分子占据近半数比例。它们主要针对已在其他瘤种治疗领域得到验证的靶点，包括EGFR、CDK4/6、XPO1、FGFR、PARP等。上半年小分子领域有多项进展：例如，Kazia Therapeutics年初宣布正与FDA讨论其具血脑屏障穿透能力的PI3K/Akt/mTOR通路小分子抑制剂paxalisib在治疗新诊断GBM患者的潜在注册途径。该产品已在2/3期GBM临床研究中取得积极结果，达到总生存期的主要终点。再例如，百时美施贵宝从Mirati Therapeutics收购获得的PRMT5抑制剂MRTX1719（BMS-986504）于今年3月启动了针对

MTAP

与此同时，包括免疫检查点抑制剂在内的抗体疗法以及相关联合疗法，是GBM临床研究的重要探索方向。数据显示，当前有几十款抗体药物正在探索用于治疗GBM的潜力，涵盖了多种在其他癌种经过验证的靶点。比如Vaximm公司今年3月公布了口服抗VEGFR-2试验性疫苗VXM01联合抗PD-L1单抗avelumab治疗胶质母细胞瘤的2a期试验积极结果，支持其进一步的临床研究。

细胞和基因疗法也是GBM在研管线的重要组成部分，涵盖了DC细胞疗法、NK细胞疗法、CAR-γδ T细胞药物等类型。上半年这一领域也取得多项进展。

比如Genenta Science公布的Temferon长期随访数据显示，该疗法在治疗新确诊的具未甲基化MGMT基因启动子（uMGMT）的GBM患者中，两年生存率稳定维持在29%，中位总生存期保持17个月。这是一种通过将体外基因转到自体Tie2+造血干细胞/祖细胞（HSPC）中，利用肿瘤浸润的单核细胞/巨噬细胞，将免疫调节分子递送到肿瘤微环境中的疗法，从而重塑肿瘤免疫环境并激活持续性免疫应答。

放射性疗法近年来在癌症治疗领域也大放异彩。Telix Pharmaceuticals在4月公布的TLX101 2期临床试验初步结果表明，这款靶向L型氨基酸转运蛋白1（LAT-1）的放射性药物可有效穿透血脑屏障并精准辐射癌细胞，且耐受性良好。Plus Therapeutics公司今年3月宣布，其放射治疗药物Rhenium（186Re）obisbemeda治疗胶质母细胞瘤的1期临床试验结果亮眼：接受大于100 Gy该药治疗的患者的中位总生存期（OS）为17个月，是接受标准治疗患者的中位OS（8个月）的两倍多（也就是说，这款新型药物和标准治疗相比，有望让患者的生存时间翻倍）。

此外，其他创新疗法也取得突破性进展。Sapience Therapeutics公司于6月公布的lucicebtide（ST101）2期临床试验显示，该C/EBPβ拮抗剂多肽新药在新确诊和复发性GBM患者中均表现出良好的疾病控制效果，目前已获得FDA授予的快速通道资格。此外，Laminar Pharma于3月宣布其合成油酸衍生物LAM561在新诊断GBM患者的关键性2b/3期临床试验中取得积极结果，特别是在MGMT甲基化患者中显示出无进展生存期改善的趋势。MimiVax公司2月份公布的SurVaxM 2b期临床试验中期分析，这款靶向survivin的肽模拟免疫原能够有效刺激患者自身免疫反应，在控制肿瘤生长和预防复发方面展现出良好潜力。

产业合力攻克挑战，力争打破致命的“脑癌魔咒”

当前，GBM的新药开发过程仍面临重重挑战。作为一种中枢神经系统肿瘤，难以穿透血脑屏障、肿瘤自身的免疫抑制、肿瘤异质性、复发耐药等等，均是GBM治疗需克服的难题。当下，业界正在探索多种新的治疗策略，比如通过创新递送技术突破血脑屏障，持续探索创新药物类型的潜力，通过联合疗法改变胶质瘤免疫抑制微环境或提高疗效等等。

攻克挑战，需要全行业的共同努力。作为医药创新的赋能者，药明康德多年以来通过其一体化、端到端的CRDMO平台，为包括GBM在内的广泛疾病新药研发提供全方位的支持，助力全球合作伙伴加速突破性疗法面世，早日造福病患。

以突破血脑屏障挑战为例，GBM作为中枢神经系统（CNS）肿瘤，血脑屏障是药物递送的一大障碍。许多药物难以穿透血脑屏障，到达肿瘤组织，导致治疗效果不佳。因此，业界正在持续探索各种新策略。

在这一领域，显示，药明康德DMPK自2009年起开始进行CNS相关研究，拥有超过15年的临床前CNS药物研发经验，建立了针对CNS药物体外血脑屏障通透性评价的特色且准确性较高的“漏斗”模型。对于主要通过被动扩散入脑的CNS药物，“漏斗”模型的评估准确性为100%。通过完善的体外、体内测试平台，药明康德DMPK能够快速、准确、高效地对CNS药物进行全方位药代动力学相关评价，筛选出具有良好的脑通透性及稳定性的CNS候选药物。根据早前公开信息，该平台已完成包括常规小分子、治疗性蛋白、寡核苷酸等新分子实体类型项目百余项，成功助力全球客户多个CNS药物进入临床阶段。

再例如，在GBM的研发管线中，也有一部分研究在探索靶向蛋白降解剂（TPD）的治疗潜力，其中包含分子胶和蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）分子管线。在这一新兴药物分子领域，药明康德也在持续助力全球合作伙伴加速创新分子的研发进程。

显示，早在近10年前，在这项技术刚刚起步之时，药明康德就开始布局相关的能力和技术，积累了丰富的成功经验，搭建起集发现、合成、分析纯化和测试等能力的一体化赋能平台。目前，该平台已成功支持超过120款TPD分子的开发，其中20余款顺利推进至临床阶段。例如，近期发表的一项就报道了一种新型PROTAC分子优化策略，药明康德生物学平台为该研究成功构建了HiBiT细胞系，提供了PROTAC功能验证的细胞学检验方法，并充分验证了优化型PROTAC更强有力的IDO1降解效果，为药代动力学以及最大耐受量毒性分析奠定了基础。

科学探索的脚步从未停歇。从手术、放化疗到近年来的多种新兴疗法，每一步进展都承载着为全球GBM患者带来新生的希望。随着基础研究的深入、新技术的迭代升级，以及产业界的合力，战胜“致命脑癌”是可期的。期待未来更多突破性疗法从实验室走向临床，为患者带来更多生的希望。

参考资料:

[1] Pouyan, A., Ghorbanlo, M., Eslami, M. et al. Glioblastoma multiforme: insights into pathogenesis, key signaling pathways, and therapeutic strategies. Mol Cancer 24, 58 (2025). https://doi.org/10.1186/s12943-025-02267-0

版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。