全球首批三亲婴儿健康报告：8名婴儿诞生，3例出现线粒体基因异常

历经十多年的研究、讨论和辩论，英国于 2015 年成为全球首个对“线粒体捐赠”进行明确立法的国家。目前，英国只有一家诊所——纽卡斯尔生育中心（Newcastle Fertility Centre）获得英国人类受精与胚胎学管理局（HFEA）的许可，可以开展此项技术。

这项技术需要将线粒体存在缺陷的受精卵细胞核移植到由未患病女性捐赠的去核卵子中，旨在防止婴儿从母亲的线粒体 DNA 中遗传有害突变，这些突变可能导致影响心脏、大脑和肌肉等耗能组织的衰弱性疾病。该程序也被称为“三人体外受精”（IVF），由此产生的孩子携带来自亲生母亲和父亲的细胞核 DNA，以及来自另一个卵子捐赠者的线粒体 DNA。

2023 年，《卫报》曾披露， 英国有 5 名儿童通过线粒体捐赠出生。但关于这些儿童的健康状况以及其他围绕该技术有效性的问题，几乎没有透露任何细节。

其他团队也曾利用线粒体捐赠帮助人们怀孕。2016 年，一位纽约医生利用一种线粒体捐赠技术帮助一对约旦夫妇在墨西哥怀孕。乌克兰和希腊的团队也曾试验过线粒体捐赠。但作为 HFEA 唯一监管的临床试验，纽卡斯尔生育中心的研究被学界视为最具权威性的标杆

近日，《新英格兰医学杂志》发表的两篇论文，首次详细披露了该生育中心的研究成果。

在纽卡斯尔生育中心，每位受试者必须获得 HFEA 特批许可。自 2017 年试验启动以来：39 名患者获得治疗资格，25 名患者接受激素刺激以获取可冷冻保存的多枚卵子，19 名女性最终实施线粒体捐赠。目前已有 7 名女性成功分娩（含 1 对双胞胎），另有 1 例妊娠仍在继续。

这些儿童（4 女 4 男）均健康出生且发育正常。其中年龄最大者两岁，最小者不足五月龄。具体健康状况表现为：5 名儿童完全未出现健康问题；1 例存在自愈性肌肉抽搐症状；1 例成功治愈高脂血症合并心律不齐；1 例因尿路感染引发发热。

研究团队在每名婴儿出生时采集血尿样本检测线粒体 DNA，发现：突变 DNA 含量远低于自然遗传的预期水平；3 名“同质型突变”母亲（线粒体 DNA 100% 携带突变）所生的 4 个婴儿（含双胞胎）中，突变 DNA 占比≤5%——远低于致病阈值。

研究人员认为这是一个积极的结果。“那些原本会遗传极高比例突变线粒体的孩子，现在其遗传比例降低了 77% 至 100%，”纽卡斯尔大学和莫纳什大学生殖生物学教授、论文合著者 Mary Herbert 在新闻发布会期间表示。

但需要注意的是，在 8 名婴儿中，有 3 名出现了健康症状：一名七个月大的婴儿被诊断出患有罕见类型的癫痫，症状在随后三个月内似乎自行缓解；另一名婴儿出现尿路感染；第三名婴儿出现持续性黄疸、高血脂和需要治疗的心律失常。其中，第三名婴儿在 18 个月大时康复，医生认为这些症状与线粒体突变无关，但研究团队成员承认他们无法确定，此外，由于样本量小，很难与其他受孕方式的婴儿进行比较。

研究人员承认，这 3 名婴儿出现了所谓的“逆转”现象。理论上，这些孩子不应该从母亲那里继承任何突变的线粒体 DNA，但其中三名婴儿确实继承了。婴儿血液中突变的线粒体 DNA 比例在5%至16%之间，而尿液中比例更高——最高达到 20%。

研究人员暂无法确认这种现象的原因，该团队也未检查其他组织，因为他们设计的研究是非侵入性的，但他们将对这些儿童进行监测直至五岁。

根据《麻省理工科技评论》联系的专家说法，如此低的比例不太可能导致线粒体疾病。但一些人担心，在不同组织（如大脑或肌肉）中突变 DNA 的比例可能会更高，或者这些比例可能随着年龄增长而变化。“你永远不知道‘逆转’会出现在哪些组织中，”胚胎学家 Pavlo Mazur 说，他曾在没有线粒体突变的父母通过线粒体捐赠生育的婴儿中观察到这种现象，“这是混乱的。”

没有人确切知道这种逆转现象何时发生。但参与希腊试验的牛津大学生殖生物学家 Dagan Wells 和他的同事们有一些线索。在希腊的研究中，他们检测了胚胎的线粒体 DNA，并在孕期和出生后再次进行检查。该试验旨在研究线粒体捐赠对不孕症的影响——参与的父母均未携带线粒体疾病基因。

Wells 表示，在试验出生的 7 名婴儿中，他们观察到两例出现了线粒体逆转现象。“如果把两组结果放在一起看，线粒体捐赠似乎存在约三分之一儿童发生逆转的可能性，”他说。

在他的研究中，逆转似乎发生在胚胎发育的早期阶段。“五天大的胚胎看起来一切正常，”但线粒体突变在怀孕约 15 周时的检测中开始显现。此后，突变水平似乎相对稳定。

根特大学医学伦理学家 Heidi Mertes 建议，未来参与试验的人可能会选择羊膜穿刺术——即在怀孕 15 至 18 周时从胎儿羊膜囊中采集血样。这项检测可能揭示胎儿最终的线粒体突变水平。“然后父母可以做出决定，如果发现突变负荷高达 90%，说明存在非常严重的线粒体疾病，他们仍然可以选择取消妊娠。”

1.https://www.technologyreview.com/2025/07/16/1120285/babies-born-trial-of-three-person-ivf/