中山大学最新 Cell，颠覆传统认知！

来源：丁香学术

葡萄糖代谢是支撑肿瘤快速增殖的核心能量来源。近年来，抑制糖代谢（如低碳水化合物饮食）逐渐成为一种被广泛关注的潜在抗肿瘤策略。然而，在肿瘤治疗中，仅控制肿瘤生长并不能有效改善患者预后，远处转移才是导致高死亡率的根本原因。

葡萄糖剥夺对细胞而言是一种重要的代谢应激。一个关键问题是：在限制葡萄糖代谢的过程中，是否可能在某些条件下反而促进肿瘤远端转移？近年来研究提示，靶向葡萄糖代谢不仅影响肿瘤能量供给，也可能激活多种应激反应，改变肿瘤微环境组成，特别是影响免疫调控机制。然而，目前尚缺乏系统研究探讨糖代谢干预对远端免疫环境和转移前生态位形成的影响。

2025 年 7 月 15 日，中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授团队在Cell上发表了题为

「Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exoso

mal TRAIL」

该研究聚焦肿瘤糖代谢干预与免疫微环境间的复杂互作网络，首次揭示低碳水化合物饮食或肿瘤葡萄糖代谢缺陷通过重塑肺部先天免疫环境促进肿瘤转移的机制，并提出血浆外泌体 TRAIL 可作为一种有效的生物标志物，精准识别具有肺转移风险的肝癌患者。

研究首先分析了 15 种肿瘤类型的大规模患者数据，发现葡萄糖代谢活性较低的患者术后两年内复发风险显著升高。在肝癌患者中，术后发生肺转移者的肿瘤组织葡萄糖代谢显著低于未转移者。在多种小鼠肿瘤模型中，研究者进一步证实，无论是通过低碳水化合物饮食还是遗传干预降低肿瘤糖代谢水平，均显著增强肺转移倾向。

需要强调的是，转移增加并非由于葡萄糖剥夺增强了肿瘤细胞自身的迁移能力，而是葡萄糖代谢缺陷的细胞通过「旁观者效应」促进邻近代谢正常肿瘤细胞的转移能力。

机制研究显示，葡萄糖剥夺诱导肿瘤细胞内质网应激，激活 E3 泛素连接酶 HRD1，促进 TRAIL 在 K63 位点的泛素化修饰，并通过 ESCRT 复合体将其包装入外泌体。该类外泌体携带的 TRAIL 释放至肺部后，可诱导 PVR⁺ 巨噬细胞极化，进而通过 PVR–TIGIT 轴耗竭肺部 NK 细胞功能，从而建立有利于肿瘤定植的免疫微环境。在多个动物模型中，阻断 TIGIT 可显著降低肺部转移负担，且对原位肿瘤生长亦有抑制作用，提示 TIGIT 可能成为代谢应激相关转移的干预靶点。

研究还发现，血浆外泌体中 TRAIL 的表达水平可作为预测肝癌术后肺转移的有效生物标志物，其敏感性和特异性优于传统的 AFP 及肿瘤体积指标，未来有望应用于转移高风险患者的早期筛查与精准管理。

图 葡萄糖剥夺塑造肺部转移前生态位

该研究工作从临床现象出发，结合多组学与体内实验证据，系统揭示了葡萄糖限制可通过外泌体-免疫轴重塑远端免疫环境、促进转移的机制，并提出 TIGIT 通路作为联合干预靶点，具有重要的基础研究价值和临床转化潜力。

这些研究结果提示，在肿瘤治疗或预防中，应谨慎评估代谢干预的系统性影响。对于肿瘤患者而言，过度「控糖」可能带来转移风险；对于尚未确诊但存在潜在病灶的个体而言，极端的低碳水饮食亦可能为肿瘤转移创造条件。

该研究由中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授为通讯作者，吴财源博士、黄春祥博士、中山大学肿瘤防治中心劳向明主任医师为共同第一作者。海军军医大学东方肝胆外科医院陈磊教授、中国科学技术大学刘连新教授、中山大学郑利民教授等为该研究提供了重要支持。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00728-7

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