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北科大许利苹、中科院理化所王树涛/万茜子合作AFM:智能可剥离水凝胶贴片问世,慢性伤口监测告别二次损伤

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慢性伤口因高血糖、生长因子缺乏等病理因素难以愈合,给患者和社会带来沉重负担。现有智能贴片虽能实时监测伤口,但面临双重困境:一方面,伤口渗出液和汗液会阻碍贴片与组织紧密贴合,导致检测信号失真;另一方面,传统贴片移除时易造成表皮撕裂或炎症反应,约30%的患者经历二次损伤。如何在维持动态稳定粘附的同时实现无创剥离,成为慢性伤口监测的核心挑战。

北京科技大学许利苹教授中国科学院理化技术研究所王树涛研究员万茜子副研究员合作开发出一种“按需可剥离比色(ODC)贴片”,通过非对称相变结构与水凝胶微点的集成,实现了慢性伤口的无创监测该贴片在干/湿环境下均具备强粘附力(约23.6 N/m),且在42–44℃的温和温度刺激下,粘附切换比超过1200%。嵌入的独立水凝胶微点可同步检测伤口液中的pH、葡萄糖、尿酸和乳酸四种生物标志物,检测数据通过手机应用实时分析并生成治疗建议。在糖尿病大鼠模型中,该贴片使伤口愈合率提升11.3%。

技术突破详解

图1展示了ODC贴片的设计理念:贴片由疏水性PDMS基质(H-PDMS支撑层与L-PDMS/石蜡粘附层)通过界面互穿和硅氢加成反应紧密结合,亲水性水凝胶微点嵌入其中形成检测位点。这种结构使贴片既能牢固附着于伤口,又可通过温度触发粘附层固-液相变实现无痛剥离。

图1. 集成ODC贴片的设计概念 a) ODC贴片应用于慢性伤口管理的示意图。集成手机应用的ODC贴片可实现伤口状态的比色分析、实时监测与追踪,使用后可无创移除。 b) 通过界面互穿和界面硅氢加成反应制备ODC贴片的示意图,亲水性水凝胶微点被牢固嵌入疏水性PDMS基质中。

图2揭示了材料优化过程:通过调控混合石蜡(MP)的液固比例(1:1)及在L-PDMS中的含量(40%),使粘附层相变温度精准控制在42℃(略高于体温但安全)。扫描电镜显示,水凝胶微点(绿色多孔结构)与PDMS基质(红色致密结构)边界清晰且无缝连接,XRD图谱证实石蜡成功掺入粘附层。

图2. 集成ODC贴片的结构与成分优化 a) CLSM图像显示水凝胶微点(绿色)嵌入PDMS基质(红色)。 b) SEM图像及c) PDMS-水凝胶界面的EDX图谱,显示清晰边界与无缝集成。 d) 示意图和e) SEM图像展示H-PDMS和L-PDMS/MP结构。 f) L-PDMS/MP层的XRD图谱。 g) MP相变温度随液固石蜡比例的变化关系。 h) L-PDMS/MP相变温度随MP含量的变化关系。 i) 不同MP含量下贴片在25°C和45°C的粘附力变化。 j) MP与L-PDMS/MP的DSC曲线。 k) 集成ODC贴片的温度依赖性粘附力变化曲线。

图3验证了贴片的核心性能:25℃时贴片在皮肤上粘附力达23.6 N/m,升温至45℃后骤降1200%。共聚焦显微镜显示,室温下贴片能完全排挤界面水层(干/湿环境均适用),而升温后水分子重新渗入界面导致粘附失效。这种可逆相变使贴片在5次循环后仍保持80%以上粘附力,且移除时对大鼠皮肤的损伤远低于商用胶带。

图3. 集成ODC贴片的按需皮肤粘附与干/湿粘附性能 a) 温度触发粘附转换的示意图及光学图像。 b) 25°C和45°C的代表性力-位移曲线,粘附力切换比≈1200%。 c) 可逆相变过程的示意图及显微图像:25°C呈微米级粗糙结构,45°C转为光滑结构。 d) 干/湿条件下ODC贴片按需粘附与剥离的循环测试。 e) 贴片在干/湿条件下对不同基材的切换粘附性能。 f) 示意图及CLSM图像显示25°C和45°C时贴片在水下与玻璃基底的接触状态。 g) 通道分离后的Z轴荧光强度(插图:扫描方向示意图)。 h) 界面能计算验证水或其他生物流体与L-PDMS中MP的竞争性替代关系。

图4证实了检测可靠性:水凝胶微点对人工伤口液的接触角(15.6°)显著低于PDMS基质(113.7°),可高效捕获渗出液。四种生物标志物的检测结果均呈线性响应:pH值在5.5–8.0区间与蓝绿比(B/G)相关,葡萄糖、尿酸和乳酸浓度变化与灰度强度强相关。在模拟糖尿病感染伤口(L-3)中,贴片成功识别出所有异常指标(pH 8.0、葡萄糖15 mM等)。

图4. 集成ODC贴片的传感性能 a) 伤口液中四种生物标志物:pH、葡萄糖、尿酸和乳酸。 b) 人工伤口液在水凝胶微点和PDMS基质上的接触角(左),及水凝胶微点动态捕获过程(右)。 c-f) 比色校准曲线:c) pH, d) 葡萄糖, e) 尿酸, f) 乳酸。 g-j) 三种人工伤口液的比色分析:g) pH值, h) 葡萄糖水平, i) 尿酸水平, j) 乳酸水平(灰色虚线代表正常值:pH 7.0,葡萄糖7 mM,尿酸500 μM,乳酸4 mM)。

图5展示了临床应用价值:集成手机应用的智能系统可分析八微点阵列(4个pH传感点+4个葡萄糖传感点)的检测数据,并生成用药建议。在糖尿病大鼠感染模型中,贴片早期发现pH骤升和葡萄糖骤降,经药物治疗后第6天指标恢复正常。移除时通过安全温度加热实现无创剥离,15天后药物治疗组伤口面积仅剩3.1%(对照组为14.4%)。

图5. 智能ODC贴片用于原位慢性伤口监测 a) 大鼠慢性伤口智能监测过程示意图。 b) 比色分析手机应用的架构图及c) 光学图像。 d) 含pH和葡萄糖传感器阵列的智能ODC贴片示意图。 e,f) 糖尿病大鼠感染/非感染伤口各生物传感器的动态变化:e) pH值, f) 葡萄糖水平。 g) 药物治疗组与对照组的伤口愈合代表性图像及h) 示意图(比例尺:1 cm)。 i) 大鼠糖尿病伤口的贴片无创移除(比例尺:1 cm)。

未来展望

该贴片首次将多重检测、干湿粘附、按需剥离三大功能集成于柔性平台,不仅为慢性伤口管理提供无创解决方案,其非对称相变结构更为其他医械-湿组织接口设计开辟新路径。团队指出,未来可通过添加多孔结构进一步提升透气性(目前已达73.6 g·m⁻²·h⁻¹,超过皮肤汗液蒸发率),推动临床转化。

来源:高分子科学前沿

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