海南海药：仿创结合，创新药与制剂发展形成跃迁双支点

海南海药多年来持续加大研发投入，坚持“仿创结合、内研外引”的产品路线，经原料药研究院、制剂研究院等创新研发部门的持续发力，公司仿制药一致性评价研究取得长足进展并频获新成果。2021年以来海南海药仿制药一致性评价累计通过18个品种38个品规，公司药品质量整体提升，让更多的老百姓放心用上安全有效、价格合理的仿制药。

另一方面，海南海药重点推进两个国家一类创新药的研发进度。1类化药创新药氟非尼酮目前正在开展Ⅱ期临床研究，期中分析结果显示该试验达到方案预设的主要研究终点，已终止Ⅱ期临床试验入组，准备启动Ⅲ期临床研究，同时2025年2月国家药品监督管理局药品审评中心将其纳入突破性治疗品种名单。1类化药创新药派恩加滨为新型靶向抗癫痫药物，已完成I期临床研究，结果达到预期，表明派恩加滨具有较好的安全性和耐受性，风险可控，目前Ⅱa期临床研究正在入组。

氟非尼酮

肝纤维化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病发展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化病因多样化，治疗复杂，针对病因治疗可有效减缓甚至逆转纤维化的进程，持久的纤维化反应会导致晚期肝病，肝硬化以及肝细胞癌，最终导致死亡。根据调研数据，2024年全球大约有8.5亿肝纤维化患者，中国有1.4亿患者。然而目前缺乏公认有效的治疗肝纤维化的药物。根据我国《肝纤维化中西医结合诊疗指南》（2019版），临床上治疗策略为病因治疗结合抗纤维化治疗，目前尚无明确可用于临床的抗肝纤维化化药及生物药，临床多采用中成药进行治疗，但中成药尚需进一步开展多中心规范临床研究，以证实其确切疗效、安全性与作用特点。

非临床研究发现氟非尼酮具有明确的抗肝、肾纤维化作用，其抗纤维化的作用机制涉及抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抑制细胞的增殖与活化、促进ECM降解等多个方面。已完成的Ⅰ期临床研究证明了其在人体的安全性和耐受性良好。Ⅱ期临床研究已完成期中分析，据独立数据监查委员会（IDMC）的建议表明：该研究已达到方案设定的主要研究终点，可终止Ⅱ期临床试验的受试者入组，并考虑开展后续的Ⅲ期临床试验。氟非尼酮当前目标适应症为治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，后续还可继续开发治疗脂肪肝、酒精肝等导致的肝纤维化适应症，以填补抗肝纤维化药物领域的空白，为广大的肝病患者带来福音。氟非尼酮的上市能够解决未满足的临床需求，市场需求明确且竞争较少，有利于快速占据市场份额。

抗肺纤维化药物吡非尼酮是与氟非尼酮结构最为接近的已上市药物。由日本盐野义制药2008年首发上市，2013年，由北京康蒂尼(GNI集团)引入我国，目前用于特发性肺间质纤维化的治疗，根据药智数据，2024年前三季度我国医院销售数据约3.25亿元。日本GNI集团旗下上海睿星基因研发的同靶点1.1类化药新药羟尼酮目前已完成临床Ⅱ期试验，处于Ⅲ期临床阶段，适应症为“慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化”。

派恩加滨

根据国家药监局的数据显示，癫痫在我国的患病率大概是7‰，目前已有癫痫患者1000万左右，18岁以下儿童占全部癫痫患者的60%以上。同时，每年约有40万左右的新发癫痫患者，是第二大神经系统疾病，死亡率高达20%。据药智数据显示，近年来我国抗癫痫药物市场规模呈现增长大趋势，其市场规模已超过50亿元。目前癫痫治疗手段以药物治疗为主。1/3的癫痫患者对现有药物不敏感，被称为难治性癫痫。迫切需要针对新型靶点的抗癫痫药物。

派恩加滨作为新一代靶向KCNQ通道的抗癫痫药物，当前目标适应症为神经领域的难治性癫痫，派恩加滨作为作用机制明确的新型靶点抗癫痫药物，有希望开发为抗癫痫的一线药物，配合在公司其他抗癫痫仿制药项目的布局，公司未来有望成为争夺抗癫痫领域市场份额的有力竞争者，为众多难治性癫痫患者提供药物治疗新选择。

与派恩加滨同靶点的第一个开发并成功上市的药物是葛兰素史克公司的瑞替加滨，适应症为“其他药物治疗不佳或不能耐受的部分性癫痫发作的 18 岁以上患者的添加治疗”。上市后疗效确切，解决了部分临床急需问题。但由于化合物自身的不稳定性产生色素沉积的不良反应， 2015年FDA在其说明书中添加了黑框警告，并在适应症中加入了需要“评估视力降低和治疗缓解的风险”才能使用的语句，2017年GSK公司以药物销售不佳的商业原因为理由将瑞替加滨撤市。与瑞替加滨相比，派恩加滨克服了其化学性质不稳定的重大缺陷，在临床疗效、安全性等方面均具有优势。目前针对该靶点全球还未有上市药物，因此派恩加滨是真正意义上的first-in-class的药物。

结语：

海南海药通过近年来对创新药的高强度研发投入和临床研究，已深度参与到广谱抗纤维化以及抗癫痫治疗药物研发竞赛的角逐中。氟非尼酮率先获得突破性疗法认定审评进度得到提速，派恩加滨的新型靶点优势也得到验证，该两款机制、安全性、效果兼优的一类创新药，瞄准了尚未能得到满足的临床刚性需求，已逐步穿越迷雾，为解决治疗瓶颈蹚出了一条新的可行路线，加速向潜在一线治疗药物进军。海南海药也有望借助创新药和制剂创新发展的“本土化突围”机遇，不断满足更高维度的药物治疗需求，从而形成长期价值增长新锚点。