广东
化疗药物通过干扰细胞分裂关键环节杀伤快速增殖的癌细胞，但也会损伤正常更新快的组织（如骨髓、消化道等）。根据作用机制分为六大类，附代表性药物及临床特点：
图：细胞增殖周期和药物作用阶段
一、抗代谢药：伪造“建材”破坏DNA合成代表药物
5-氟尿嘧啶（5-FU）、甲氨蝶呤（MTX）、吉西他滨
作用机制
伪装欺骗：结构类似叶酸/嘧啶/嘌呤 → 竞争性抑制核苷酸合成酶
例：5-FU → 转化为FdUMP →抑制胸苷酸合成酶（TS）→ dTMP合成中断
掺入核酸：错误核苷酸嵌入DNA/RNA → 合成终止
例：吉西他滨 → 三磷酸形式掺入DNA →链终止
S期（DNA合成期）
典型毒性
口腔溃疡、骨髓抑制、腹泻（5-FU）、肝纤维化（MTX）
二、烷化剂：DNA“强力胶”致交联断裂代表药物
环磷酰胺、顺铂、卡铂
作用机制
共价结合：烷基基团攻击DNA鸟嘌呤7位氮 →链内/链间交联
阻碍复制：DNA双链无法解旋 → 复制/转录终止
诱发凋亡：DNA损伤累积 → p53通路激活
全细胞周期（尤其G1/S期）
典型毒性
骨髓抑制（环磷酰胺）、肾毒性（顺铂）、耳毒性（顺铂）
三、微管抑制剂：破坏“细胞骨架”分类及代表类型药物作用机制
微管稳定剂
紫杉醇、多西他赛
结合β微管蛋白 →抑制解聚→ 纺锤体固化
微管去稳定剂
长春新碱、长春瑞滨
结合微管末端 →阻止聚合→ 纺锤体无法形成
敏感时相
M期（有丝分裂期）
典型毒性
神经毒性（紫杉类）、便秘（长春碱类）、过敏反应（紫杉醇需预处理）
四、拓扑异构酶抑制剂：制造“DNA断点”分类及代表靶点药物作用机制
拓扑异构酶Ⅰ
伊立替康
稳定“DNA-酶复合物” →单链断裂不修复
拓扑异构酶Ⅱ
依托泊苷
阻止DNA重连 →双链断裂累积
敏感时相
S/G2期
典型毒性
迟发性腹泻（伊立替康）、骨髓抑制（依托泊苷）
五、抗生素类：插入DNA“扭曲结构”代表药物
多柔比星（阿霉素）、博来霉素
作用机制
嵌入DNA：蒽环结构插入碱基对 →空间位阻
自由基损伤：Fe²⁺催化产生活性氧 →DNA断裂/脂质过氧化（心毒性主因）
抑制RNA合成：阻断RNA聚合酶
G2/M期
典型毒性
心脏毒性（累积剂量＞450mg/m²）、肺纤维化（博来霉素）
六、激素类药物：阻断“肿瘤生长信号”代表药物
他莫昔芬（乳腺癌）、亮丙瑞林（前列腺癌）
作用机制
竞争性拮抗：结合雌激素受体 → 阻断雌激素促增殖信号
负反馈抑制：抑制垂体释放促性腺激素 → 降低性激素水平
潮热、骨质疏松（他莫昔芬）、血栓（孕激素）
七、化疗耐药机制与应对耐药类型机制解决方案
药物外排泵激活
P-gp糖蛋白过表达
联用维拉帕米（P-gp抑制剂）
DNA修复增强
ERCC1/BRCA突变修复
PARP抑制剂（奥拉帕利）
靶点突变
β微管蛋白突变逃避结合
换用埃博霉素（新型微管稳定剂）
凋亡通路抑制
Bcl-2过表达
Venetoclax（BCL-2抑制剂）
临床意义小结
周期特异性药物（如抗代谢药）：需持续输注/分次给药
周期非特异性药物（如烷化剂）：单次冲击即可
联合化疗原则：
覆盖不同细胞周期时相
毒性谱不重叠（如骨髓抑制+神经毒性组合）
协同增效（如顺铂+吉西他滨破坏DNA合成与修复）
文章来源：简单学肿瘤
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